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研究背景:肝胆胰肿瘤是人类常见肿瘤,其发生发展可能与多种因素有关,体内有多种因子参与了肿瘤的演变,由脂肪组织分泌产生的具有激素样作用的糖蛋白瘦素(Leptin)可能参与这一进程;同时肿瘤(消化道肿瘤)患者晚期常伴有恶病质表现,而恶病质的发生是一个多阶段、多因素累积作用,其病因及发病机制尚未完全肯定,可能与多种因素的综合作用有关如:肿瘤患者代谢异常,肌肉蛋白质分解代谢增加,糖异生(无氧酵解为主)增加,脂肪消耗加快;肿瘤坏死因子(TNF-a),干扰素(INF),神经肽(NPY)分泌异常;厌食行为等是其出现恶病质的确定因素。有研究指出:瘦素(Leptin)及其受体(LPR)在肿瘤患者血清中高度表达,瘦素可能具有促使肿瘤生长得特殊作用;同时瘦素(Leptin)具有调节摄食(抑制食欲)的作用,并且可以反映机体体脂状况。故研究作为特殊内分泌因子的瘦素、在肝胆胰肿瘤及恶病质的发生、发展过程中的作用;以及瘦素与肝胆胰肿瘤恶病质有无相关性等具有实际意义。
目的:本研究通过对比检测肝胆胰肿瘤恶病质患者与非恶病质患者血清瘦素质量浓度,以及肿瘤患者的体质量指数、上臂中部周径;生化常规:总(直)胆红素,清(球)蛋白及其比值:血红蛋白、总淋巴细胞计数等指标。探讨血清瘦素质量浓度与肝胆胰肿瘤及其恶病质的相互关系。
方法:根据制定的纳入标准,以71例已明确诊断为肝、胆、胰恶性肿瘤患者为检测对象。以体质量指数(BMI),上臂中部周径(MAC),血红蛋白(HGB),总淋巴细胞计数(LYM),生化清蛋白(ALB),总胆红素(TBIL),酶学指标丙氨酸氨基转移酶(ALT),和临床表现:患者3-6个月体重较前下降超过5%及有无恶心、厌食、浮肿等症状等为标准,将其划分为恶病质组和非恶病质组。33例符合恶病质标准者为肿瘤Ⅰ组(男性21例,女性12例);38例非恶病质作为肿瘤Ⅱ组(男性23例,女性15例);21例健康人群(男性10例,女性11例)作为对照组。病例组和对照组其他情况基本相匹配。收集基本临床资料后,对上述研究对象采取晨7:00-7:30空腹静脉血,使用放射免疫法测定血清瘦素,同时采集血常规及生化常规;并测定身高,体质量,上臂中部周径等指标。采用SPSS软件进行统计分析,均以P<0.05为差异显著的标准。
结果:
血清瘦素水平:肿瘤Ⅰ组[男性:(1.45±0.82)ng/ml,女性(2.21±1.16)ng/ml];肿瘤Ⅱ组[男性:(5.78±2.74)ng/ml,女性(7.29±2.38)ng/ml];正常对照组[男性:(4.10±1.42)ng/ml,女性(5.50±1.51)ng/ml];肿瘤Ⅰ、Ⅱ组之间:男性比较(t=-6.492,p=0.001<0.05)女性比较(t=-6.740,p=0.001<0.05)Ⅰ组低于Ⅱ组差别有统计学意义;肿瘤Ⅰ组与正常组间:男性比较(t=-5.44,p=0.001<0.05)女性比较(t=-5.861,p=0.001<0.05)肿瘤Ⅰ组低于正常组差别有统计学意义;肿瘤Ⅱ组与正常组间:男性比较(t=2.315,p=0.028<0.05)女性比较(t=2.187,p=0.039<0.05)肿瘤Ⅱ组高于正常组差别有统计学意义。BMI水平:肿瘤Ⅰ组[男性:(19.48±1.95 Kg/m2女性(19.71±1.51)Kg/m2];肿瘤Ⅱ组[男性:(23.24±2.28)Kg/m2,女性(23.124±2.50)Kg/m2];正常对照组[男性:(24.69±3.40)Kg/m2,女性(21.83±1.90)Kg/m2]。肿瘤Ⅰ、Ⅱ组之间:男性比较(t=-5.431,p=0.001<0.05)女性比较(t=-4.153,p=0.001<0.05)Ⅰ组低于Ⅱ组差别有统计学意义;肿瘤Ⅰ组与正常组间:男性比较(t=-5.154,p=0.001<0.05)女性比较 (t=-2.968,p=0.007<0.05)肿瘤Ⅰ组低于正常组差别有统计学意义;肿瘤Ⅱ组与正常组间:男性比较(t=-1.438,p=0.161>0.05)女性比较(t=1.434,p=0.165>0.05)肿瘤Ⅱ组与正常组差别无统计学意义。
血清瘦素相关性:肿瘤Ⅰ组男性患者血清瘦素质量浓度与BMI、HGB、ALB、AMC正相关(r=0.484,p=0.026;r=0.617,p=0.003;r=0.575,p=0.006;r=0.899,p=0.001)与GLO(r=-0.057,p=0.805)、A/G(r=0.414,p=0.062),TBIL(r=-0.309,p=0.173)DBIL(r=-0.318,p=0.160),ALT(r=-0.299,p=0.187)AST(r=-0.249,p=0.277)LYM(r=0.106,p=0.649)无相关性;肿瘤Ⅰ组女性患者血清瘦素质量浓度与BMI、HGB、AMC、LMY显著正相关(r=0.597,p=0.040;r=0.749,p=0.005;r=0.759,p=0.004;r=0.813,p=0.001)、与ALB(r=-0.244,p=0.484)、GLO(r=-0.438,p=0.154)、A/G(r=0.357,p=0.234),TBIL(r=0.054,p=0.868)DBIL(r=0.065,p=0.842),ALT(r=-0.047,p=0.886)AST(r=0.023,p=0.943)无相关性。肿瘤Ⅱ组男性患者血清瘦素质量浓度与BMI(r=0.632,p=0.001)ALT(r=0.453,p=0.036)显著正相关;与ALB(r=0.308,p=0.152)、GLO(r=137,p=0.533)、A/G(r=0.129,p=0.558),TBIL(r=0.278,p=0.198)DBIL(r=-0.353,p=0.098),AST(r=0.346,P=0.106),HGB(r=0.332,P=0.122)LYM(r=0.244,P=0.262)AMC(r=0.348,P=0.116)无相关性;肿瘤Ⅱ组女性患者血清瘦素质量浓度与各指标都无相关性,BMI(r=0.204.P=0.906)HGB(r=0.223,P=0.424);ALB、GLO、A/G(r=0.197,p=0.482;r=-0.090,P=0.750;r=0.175,P=0.532);TBIL、DBIL(r=0.300,p=0.277;r=0.304,P=0.271);LYM(r=0.244,P=0.262)AMC(r=0.348,P=0.116)。
结论:
1.血清瘦素质量浓度在肿瘤恶病质患者中明显低于正常人,而在肿瘤非恶病质患者高于正常人;高浓度瘦素可能促使肿瘤发生发展,低浓度瘦素水平可能提示:肿瘤晚期恶病质时机体脂肪组织减少其分泌瘦素亦减少。
2.肿瘤恶病质患者血清瘦素质量浓度与患者血红蛋白质量浓度、体质量指数及上臂中部周径显著相关,与总(直接)胆红素及清(球)蛋白质量浓度无相关性;提示:肿瘤晚期患者瘦素水平可以反应其恶病质严重程度。
3.肿瘤非恶病质患者瘦素质量浓度与患者其他检测指标没有明显相关关系。