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流感嗜血杆菌(HIB)是革兰氏阴性菌,该菌感染会引起化脓性疾病,并严重的继发感染。HIB感染在全球范围内都有发生,数据表明,每年全球5岁以下儿童中,感染HIB的有330万人。其中38-50万人死于该菌感染。存活的感染儿童中出现残疾或严重并发症的又有30-40%。HIB疫苗可有效预防HIB感染。HIB疫苗分为HIB荚膜多糖疫苗、HIB蛋白结合疫苗、新型HIB蛋白结合疫苗三种。HIB荚膜多糖疫苗因免疫原性弱导致效果不佳。HIB蛋白结合疫苗因多糖批间不稳定,导致蛋白产品稳定性不好。新型HIB蛋白结合疫苗采用人工合成的HIB荚膜多糖与载体蛋白结合,该疫苗是能有效预防HIB感染。HIB荚膜多糖是核糖-核糖醇的多聚物。本文主要解决的问题是制备了合成HIB荚膜多糖所需的中间体,2,3,4-三-0-苄基-5-0-烯丙基-D-核糖醇。现有合成2,3,4-三-0-苄基-5-0-烯丙基-D-核糖醇路线有三条。Vicente Guillermo等人报道了以D-核糖为原料,经过保护、烯丙基化、脱保护、苄基化、还原、三苯甲基保护、苄基化、水解等十步反应得到目标产物,总产率25.9%。该路线存在步骤过长,收率过低的问题。Erich等人采用D-核糖为原料,经过乙硫醇保护、对甲氧基三苯甲基氯保护、苄基化、脱保护、烯丙基化、还原等6步反应得到目标产物。该路线存在使用乙硫醇、氯化汞等不环保试剂问题。Eduard C等以核糖酸内酯起始原材料经过保护、烯丙基化、还原、脱保护、三苯甲基保护、苄基化、脱保护等7步反应得到目标产物。该路线的主要问题是原料太贵,导致成本过高。我们以D-核糖起始原料经7步反应建立了一条全新的合成路线,总收率47%。第一步采用D-核糖起始原料,先用与甲醇反应得到1-甲基-β-D吡喃核糖。该步反应采用母液套用方式,减少了其他构型的副产物的产生,使收率提高到95%。第二步采用1-甲基-β-D吡喃核糖与氯化苄在氢氧化钾条件下反应,得到1-甲基-2,3,4-三-O-苄基-β-D吡喃核糖,收率为90%。该步反应避免使用危险的氢化钠。第三步采用硫酸水解,得到2,3,4-三-O-苄基-β-D-吡喃核糖,收率为80%。第四步采用2,3,4-三-O-苄基-β-D-吡喃核糖与甲氧基胺盐酸盐反应,得到2,3,4-三-O-苄基-D-核糖-O-甲基肟,收率为90%。第五步采用2,3,4-三-O-苄基-D-核糖-O-甲基肟与烯丙基溴反应,得到2,3,4-三-O-苄基-5-O-烯丙基-D-核糖-O-甲基肟,收率为90%。最后,采用2,3,4-三-O-苄基-5-O-烯丙基-D-核糖-O-甲基肟与甲醛反应,得到2,3,4-三-O-苄基-5-O-烯丙基-D-核糖,然后与硼氢化钠反应得到2,3,4-三-O-苄基-5-O-烯丙基-D-核糖醇,两步收率为85%。产品经核磁共振谱、红外分析等结构确证,符合5-O-烯丙基-2,3,4-三-O-苄基-D-核糖醇结构特征。上述建立的合成路线已在济南圣泉集团成功完成试生产,已完成出口订单100kg,销售收入300万元。这也充分证明本论文建立的合成路线是一条适合工业化的路线。2,3,4-三-O-苄基-5-O-烯丙基-D-核糖醇产品全部销往国外市场,随着国外市场的扩大,能给公司带来更大的经济效益。