【摘 要】
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目的:采用免疫组织化学测定肺鳞癌（lung squamous cell carcinoma）患者癌组织及癌旁非肿瘤肺组织中CMTM4的表达情况,研究肺鳞癌患者的临床病理特征与预后及CMTM4表达不同之间的关系。采用细胞功能学实验,探讨CMTM4的表达变化对肺鳞癌细胞株的生物学特性的改变和影响;通过分析CMTM4的表达变化与上皮-间质转化（EMT）部分相关因子在肺鳞癌细胞株中表达变化的相关性,探索C
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目的:采用免疫组织化学测定肺鳞癌（lung squamous cell carcinoma）患者癌组织及癌旁非肿瘤肺组织中CMTM4的表达情况,研究肺鳞癌患者的临床病理特征与预后及CMTM4表达不同之间的关系。采用细胞功能学实验,探讨CMTM4的表达变化对肺鳞癌细胞株的生物学特性的改变和影响;通过分析CMTM4的表达变化与上皮-间质转化（EMT）部分相关因子在肺鳞癌细胞株中表达变化的相关性,探索CMTM4可能参与肺鳞癌的侵袭、转移的调控机制。方法:我们通过免疫组化（IHC）测定CMTM4在90对配对的肺鳞癌组织和癌旁组织中的表达情况。采用卡方检验分析CMTM4的表达变化与肺鳞癌患者临床意义之间的联系。采用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验分析CMTM4的表达与肺鳞癌患者术后生存时间的相关性。通过质粒转染构建CMTM4过表达细胞株,采用平板克隆实验检测CMTM4表达差异与细胞增殖及克隆能力的关系,通过transwell小室实验测定CMTM4表达差异细胞迁移与侵袭能力的变化;应用Western blot法检测CMTM4表达量改变后,部分EMT相关因子在肺鳞癌细胞株中表达的变化。结果:（1）CMTM4在48/90（53%）例肺鳞癌组织中呈阳性表达,而在79/90（88%）例癌旁肺组织中呈阳性表达,表明CMTM4在肺鳞癌组织中较癌旁非肿瘤肺组织低表达（P＜0.05）。（2）CMTM4的表达与TNM分期有显著相关性（P＜0.05）,CMTM4阴性表达的肺鳞癌患者比CMTM4阳性表达的肺鳞癌患者生存时间短,COX回归分析发现CMTM4为肺鳞癌患者的独立预后因素（P＜0.05）。（3）与支气管上皮细胞株相比较,CMTM4在肺鳞癌细胞株NCI-H1703中低表达;与质粒空载组细胞相比较,CMTM4过表达后,细胞增殖能力、单克隆形成能力、迁移和侵袭能力均下降。（4）Western blot实验发现在肺鳞癌细胞株NCI-H1703过表达CMTM4后能升高上皮标志物上皮细胞钙粘蛋白（E-cadherin）和β-连环蛋白（β-cadherin）水平,同时转录因子锌指蛋白水平（snail 1）下降。结论:（1）与肺鳞癌癌旁非肿瘤组织相比较,CMTM4在肺鳞癌组织中低表达,CMTM4高表达的肺鳞癌患者较CMTM4低表达的肺鳞癌患者术后生存期长,预后更好;CMTM4表达量与肺鳞癌患者TNM分期表现为负相关关系。（2）在肺鳞癌细胞株NCI-H1703中,CMTM4过表达可明显下降肺鳞癌细胞株增殖、侵袭及迁移的能力。（3）过表达CMTM4后的肺鳞癌细胞株NCI-H1703上皮标志物（E-cadherin、β-cadherin）表达量上升,转录因子（snail 1）表达量下降,提示CMTM4过表达可能通过抑制上皮-间质转化（EMT）而抑制肺鳞癌的侵袭和转移,提示CMTM4可能为肺鳞癌患者的独立预后因素。
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