【摘 要】
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目的:探讨泽兰乙醇提取物及其有效成分对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并阐明其作用机制与PI3K/Akt/mTOR信号通路之间的关系。方法:健康雄性SD大鼠96只(体重200±20g),喂养7日,随机分为8组,正常组(Control)、模型组(I/R)、泽兰乙醇提取物高剂量组(ELTH)、泽兰乙醇提取物低剂量组(ELTL)、白桦脂酸高剂量组(BAH)、白桦脂酸低剂量组(BAL)、迷迭香酸高剂量组
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目的:探讨泽兰乙醇提取物及其有效成分对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并阐明其作用机制与PI3K/Akt/mTOR信号通路之间的关系。方法:健康雄性SD大鼠96只(体重200±20g),喂养7日,随机分为8组,正常组(Control)、模型组(I/R)、泽兰乙醇提取物高剂量组(ELTH)、泽兰乙醇提取物低剂量组(ELTL)、白桦脂酸高剂量组(BAH)、白桦脂酸低剂量组(BAL)、迷迭香酸高剂量组(RAH)、迷迭香酸低剂量组(RAL)。每组12只。每只SD大鼠脱颈处死之后取出心脏,挂到离体心脏灌流的Langendorff装置上:(1)正常组,给与K-H缓冲液灌注120分钟;(2)模型组,给与K-H缓冲液灌注40分钟后,全心停灌20分钟,复灌注60分钟;(3)给药组,给与K-H缓冲液灌注20分钟后,给药20分钟,全心停灌20分钟,复灌注60分钟。用Powerlab生理记录仪记录并比较各组间心脏功能指标的变化;TTC染色法检测心肌梗死面积;ELISA试剂盒检测组织中CK-MB、SOD、LDH、cTn-T的水平变化;HE染色法观察缺血再灌注对心肌组织结构变化;TUNEL染色法观察细胞凋亡率;Western Blot 蛋白印迹法测定心肌细胞 PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、HIF-1α的蛋白表达变化。结果:泽兰乙醇提取物及其有效成分显著提高LVSP、+dp/dt max、LVEDP、-dp/dt min、LVDP、RPP的水平(P<0.05);泽兰乙醇提取物及其有效成分可以降低心肌缺血再灌注损伤引起的CK-MB、LDH、cTn-T的释放,增加SOD的释放(P<0.05);HE染色观察,泽兰乙醇提取物及其有效成分可以改善大鼠心肌纤维排列和完整性。TUNEL染色观察,泽兰乙醇提取物及其有效成分可以明显降低心肌细胞的凋亡率(P<0.05)。TTC染色观察,泽兰乙醇提取物及其有效成分可以减少心肌梗死面积(P<0.05);Western Blot蛋白印迹法表明,泽兰乙醇提取物及其有效成分与模型组相比HIF-1α蛋白表达明显降低,p-P13K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:朝药泽兰乙醇提取物及其有效成分改善大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与PI3K/Akt/mTOR信号通路的调节相关。
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