糖尿病（diabetes mellitus,DM）是一种代谢性紊乱综合征,以高血糖为主要标志。持续性高血糖会诱发机体产生多种并发症,如白内障、视网膜病变、周围神经病变、肾微血管病变等,对人体健康造成极大威胁。研究表明,葡萄糖在多元醇途径上代谢的异常增强及其代谢产物山梨醇的大量积累与糖尿病并发症的发病显著相关。醛糖还原酶作为关键限速酶,加快葡萄糖转化为山梨醇。醛糖还原酶抑制剂可以有效抑制山梨醇的积累,间接抑制机体的氧化应激性。本文研究的目的是设计合成出一种既具备醛糖还原酶抑制性,又具有抗氧化性的醛糖还原酶抑制剂。本论文利用分子对接（Flex Docking）方法,从分子水平上模拟醛糖还原酶发生抑制活性的机理,通过目标分子与醛糖还原酶的特异性结合,说明其设计合理性。在此基础上,以喹喔啉母核为结构,在C3-N1位进行侧链修饰,N1位引入羧基基团;运用Heck反应,在C3位引入含有酚羟基的苯乙烯基侧链合成目标产物9。对合成的目标产物进行体外活性测试,表征其醛糖还原酶抑制活性和选择性。体外实验测得其IC₅₀为17.9 n M,表明其具有较好的抑制活性;化合物在10^-5M时,对醛还原酶的抑制率达到34.96%,选择性较高。另外,化合物9也体现了较好的抗氧化性,在100μM、50μM、10μM时DPPH自由基清除率分别为96.7%、80.8%、59.5%。利用链脲佐菌素（STZ）诱导的小鼠糖尿病模型进行体内药效检测,确定其治疗效果,选用二甲双胍作为阳性对照药。给药21天后,测定小鼠体内丙二醛（MDA）含量,高剂量组（200 mg/kg）和低剂量组（100 mg/kg）的测定值均明显低于对照组（p<0.05）,说明目标化合物可以有效抑制氧化应激性,提高机体抗氧化水平。进行小鼠葡萄糖（GLU）、葡萄糖糖耐量（GTT）测试,测试结果表明,相较于阳性对照组目标化合物对糖尿病小鼠的血糖调节无明显作用。