【摘 要】
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目的:激素性股骨头坏死是致残率很高的疾病,通常呈进行性发展,早期诊断与治疗是延缓病情进展的关键,探索早期激素性股骨头坏死的发生机制以及预防措施是骨科研究的重点与难点。股骨头局部炎性巨噬细胞浸润是激素性股骨头坏死的重要病理征象,因而在预防和治疗各种巨噬细胞相关疾病方面有很大潜力的姜黄素在治激素性股骨头坏死方面具有一定的前景。本研究的目的是探究姜黄素对巨噬细胞极化的作用及机制,以及探究姜黄素对早期激素
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目的:激素性股骨头坏死是致残率很高的疾病,通常呈进行性发展,早期诊断与治疗是延缓病情进展的关键,探索早期激素性股骨头坏死的发生机制以及预防措施是骨科研究的重点与难点。股骨头局部炎性巨噬细胞浸润是激素性股骨头坏死的重要病理征象,因而在预防和治疗各种巨噬细胞相关疾病方面有很大潜力的姜黄素在治激素性股骨头坏死方面具有一定的前景。本研究的目的是探究姜黄素对巨噬细胞极化的作用及机制,以及探究姜黄素对早期激素性股骨头坏死的预防作用。方法:体外实验中,我们通过免疫荧光、流式细胞术和酶联免疫吸附测定法验证了脂多糖联合干扰素γ诱导RAW264.7细胞向M1表型极化的作用;通过流式细胞术和酶联免疫吸附测定法探究了姜黄素对RAW264.7细胞向M1表型极化的影响,并通过免疫印迹试验检测各组巨噬细胞中JAK1、p-JAK1、JAK2、p-JAK2、STAT1和p-STAT1表达情况;使用流式细胞技术检测了不同组别巨噬细胞条件培养液以及不同浓度的姜黄素对骨细胞凋亡的影响。体内实验中,我们选用4月龄雄性C57BL/6小鼠,通过联合使用脂多糖和糖皮质激素、迫使小鼠站立位取食并在转笼中跑步2小时/天的方法建立激素性股骨头坏死模型,使用苏木精-伊红染色评估造模效果,使用免疫荧光检测小鼠股骨头巨噬细胞浸润情况;我们将小鼠分为对照组、造模组和姜黄素干预组,实验4周后取材,进行Micro-CT检测评估小鼠股骨头骨量,免疫荧光检测股骨头骨髓中炎症表型的M1型巨噬细胞浸润情况,TUNEL检测骨细胞凋亡,苏木精-伊红染色评估股骨头坏死程度。结果:体外实验证实了RAW264.7主要以M0巨噬细胞为主,脂多糖和干扰素-γ可以有效地诱导RAW264.7向M1表型巨噬细胞极化;RAW264.7细胞向M1表型巨噬细胞极化后将分泌更多的炎性因子（如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β）,可以促进骨细胞的凋亡。姜黄素可以通过抑制JAK1/2-STAT1信号通路的激活,减少巨噬细胞向M1表型极化,并减少炎性因子肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β的释放,间接减少炎症诱导的骨细胞凋亡。体内实验证实了我们使用的造模方法可以有效地建立激素性股骨头坏死模型;造模四周时,小鼠股骨头即可出现早期激素性股骨头坏死病理征象,此时股骨头局部以促炎症表型M1型巨噬细胞浸润为主。姜黄素可以减轻激素性股骨头坏死造模小鼠股骨头局部M1表型巨噬细胞的浸润,减少局部炎性因子肿瘤坏死因子-α的表达,减少造模小鼠股骨头骨细胞凋亡与骨质丢失,一定程度上预防早期激素性股骨头坏死的发生。结论:姜黄素通过抑制JAK1/2-STAT1通路的激活进而抑制巨噬细胞向M1表型极化,减少炎症介导的骨细胞凋亡,可以在一定程度上预防早期激素性股骨头坏死。
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