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目的:当前，胃癌已成为威胁人类健康的一大杀手，严重影响了人民的生活质量、生存健康。因此研究开发高效抗胃癌药物，已成为当务之急。本文以人胃癌细胞系SGC-7901裸鼠移植瘤模型为研究对象，观察单独应用As2O3与Aspirin及两者联合应用对人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长及血管生成的影响，探讨联合应用As2O3与Aspirin的抗肿瘤效应，以及两药联合应用抑制人胃癌细胞SGC-7901裸鼠移植瘤生长及其作用机制，为临床用药提供实验和理论依据。
方法:将SGC-7901胃癌细胞培养于含10％小牛血清的RPMI-1640培养基中，在37℃，5％CO2的培养箱中常规培养，待细胞进入对数生长期后收集细胞，将其种植到3只裸鼠背部皮下，成瘤后在无菌条件下完整取出肿瘤，将肿瘤切成直径约1mm大小的瘤块，种植于36只BALB/C裸鼠背部皮下。成瘤后将裸鼠随机分为4组，即生理盐水对照组：Asp组(Asp 0.3g.kg-1.d-1)；As2O3组(As2O3 2.5mg.kg-1.d-1)；联合治疗组(As2O3 2.5mg.kg-1.d-1+Asp 0.3g.kg-1.d-1)。所有裸鼠均腹腔给药，连续用药14天。停药后48h处死裸鼠，完整分离肿瘤组织，测量各组裸鼠移植瘤体积、重量变化，计算肿瘤抑制率；部分肿瘤组织及心、肝、肾等脏器常规石蜡包埋、切片，镜下观察移植瘤及裸鼠心、肝、肾等脏器；采用免疫组化SP法检测瘤组织内增贿核抗原Ki67、COX-2及CD34的表达情况，并计数其微血管密度(MVD)；Western-blotting检测IKKα、IκB、NF-κB、VEGF的表达。
结果:
1.用药结束，各治疗组裸鼠移植瘤生长均受抑，以联合治疗组明显，对照组、Asp组、As2O3组及联合治疗组其肿瘤平均体积(cm3)分别为0.866±0.255、0.453±0.356、0.354±0.157及0.202±0.118：对照组、Asp组、As2O3组及联合治疗组其肿瘤平均瘤重(g)分别为0.953±0.120、0.614±0.284、0.519±0.11及0.238±0.071，Asp组、As2O3组及联合治疗组瘤重抑瘤率分别为35.60％、45.44％、75.03％。
2.组织学观察可见联合治疗组肿瘤细胞凋亡明显，坏死面积较大，与其它组相比差异有显著性；各组裸鼠心、肝、肾等脏器组织学未见明显病理改变。
3.免疫组化染色结果显示，各给药组均不同程度下调Ki67的表达，与对照组相比具有显著性，其中联合治疗组与其它两组相比也有统计学意义；联合治疗组与Asp组、As2O3组及对照组相比，COX-2的表达及MVD计数均显著减少。
4.Western-blotting结果显示各给药组均不同程度下调IKKa、NF-κB和VEGF的表达，IκB表达明显增高，与对照组相比具有显著性，其中联合治疗组与其它两组相比也有统计学意义。
结论:
1.As2O3和Asp均能够抑制人胃癌细胞SGC-7901裸鼠移植瘤生长及减少裸鼠移植瘤新生血管生成。
2.As2O3和Asp抑制裸鼠移植瘤生长及血管生成的机制可能足通过抑制NF-κB活性，减少COX-2及VEGF表达有关。
3.联合应用As2O3和Asp对抑制裸鼠移植瘤生长及血管生成具有一定协同作用，且没有明显的脏器毒副作用。