AZD4547（1）是阿斯利康公司研发的一款选择性FGFR抑制剂,主要用于治疗成纤维细胞生长因子（FGFRs）高表达的实体瘤和肺癌。目前处于临床Ⅱ、Ⅲ期。近些年来,FGFR抑制剂越来越受到关注,已成为靶向药物研究热点之一。本论文对FGFR抑制剂AZD4547的合成进行改进,设计并优化了关键中间体5-（3,5-二甲氧基苯乙基）-1H-吡唑-3-胺（7）和药物AZD4547（1）的合成路线,并且对各步单元反应进行了机理分析和条件筛选,使其具备放大生产潜力。本论文设计的合成路线采用汇聚式合成策略,将AZD4547分为两个关键片段,通过关键中间体7和4-（（3S,5R）-3,5-二甲基哌嗪基-1-基）苯甲酰氯（15）经酰氯的胺解反应制备得到。本论文设计的制备路线重点在于合成关键中间体7的合成。以3,5-二甲氧基苯甲醛（2）和丙二酸溶于吡啶/哌啶的条件下发生Knoevenagel缩合反应得到3-（3,5-二甲氧基苯基）丙烯酸（3）,收率为94.5%,纯度为99.8%;再经催化加氢得到3-（3,5-二甲氧基苯基）丙酸（12）,收率为95.0%,纯度为99.0%;再使用草酰氯进行酰氯化,收率为98.0%;然后在乙醇钠的作用下与氰乙酸乙酯（16）发生缩合反应制备2-氰-5-（3,5-二甲氧基苯基）-3-氧代戊酸乙酯（13）,收率为72.0%,纯度为97.3%;然后在二甲基亚砜中经水解反应得到5-（3,5-二甲氧基苯基）-3-氧杂-戊腈（6）,收率为81.0%,纯度为99.0%;最后在乙醇中与水合肼环合反应得到关键中间体7。经重结晶纯化,最终产品收率为94.0%,HPLC纯度达到99.2%。以对氟苯甲酸乙酯（8）作为另一种起始原料,与（2R,6S）-2,6-二甲基哌嗪（9）进行亲核取代反应制备4-（（3S,5R）-3,5-二甲基哌嗪基-1-基）苯甲酸乙酯（10）,收率为81.0%,纯度为99.4%;再经氢氧化钠进行酯的水解反应,制备4-（（3S,5R）-3,5-二甲基哌嗪基-1-基）苯甲酸（14）,收率为76.0%,纯度为97.1%;后使用草酰氯进行酰氯化制备4-（（3S,5R）-3,5-二甲基哌嗪基-1-基）苯甲酰氯（15）,收率为99.0%。中间体7和15通过酰氯的胺解反应制备得到最终化合物AZD4547（1）。最终产品经核磁氢谱、MS、HRMS确认结构,收率为73.0%,HPLC纯度99.5%。本论文结合相关文献和资料,历经10步反应,成功制备得到十克级AZD4547。最终反应总收率为21.5%,大于文献中所报道的收率12.2%。