基于“脑-肠轴”探讨升阳益胃汤对肠易激综合征大鼠的影响

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目的:从“脑-肠轴”角度探讨升阳益胃汤对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)大鼠脑肠肽含量变化的影响,以探讨升阳益胃汤对IBS-D大鼠“脑-肠轴”的调节机制。方法:将60只健康雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药对照组、升阳益胃汤高剂量组、升阳益胃汤中剂量组、升阳益胃汤低剂量组。除空白组外,其余大鼠均采用番泻叶灌胃联合束缚应激、夹尾刺激建立IBS-D模型,造模时间为14d。造模成功后,升阳益胃汤高、中、低剂量组分别灌服相应浓度的升阳益胃汤,阳性药对照组灌服匹维溴铵混悬液,模型组及空白组灌服等体积的生理盐水,灌胃时间持续14d。于第28天末次灌胃给药一小时后,对大鼠进行体质量测量、腹壁撤退反射评分(Abodominal withdrawal reflex,AWR)、酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠结肠、下丘脑组织中5-HT、SP、VIP的含量、HE染色观察各组大鼠结肠黏膜组织学病理变化。结果:(1)造模前,各组大鼠精神状态、排便情况、皮毛颜色等无明显差异;造模结束后,造模大鼠与空白组大鼠比较,精神状态萎靡不振,便稀或溏,喜好扎堆,对外界刺激敏感,体质量增长明显减缓(P<0.01);药物干预结束后,升阳益胃汤高、中、低剂量组及阳性药对照组体质量增长高于模型组,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)造模结束后,与空白组比较,造模大鼠AWR评分明显升高(P<0.01),提示造模大鼠呈现内脏高敏感性;药物干预结束后,与模型组比较,升阳益胃汤高、中、低剂量组及阳性药对照组AWR评分明显降低(P<0.01)。(3)与空白组比较,模型组大鼠结肠及下丘脑组织中5-HT、SP、VIP的含量显著升高(P<0.05,P<0.01);药物干预结束后,与模型组比较,升阳益胃汤高、中、低剂量组、阳性药对照组5-HT、SP、VIP的含量均显著降低(P<0.01),提示:升阳益胃汤各剂量组能降低IBS-D大鼠脑肠肽5-HT、SP、VIP的含量;(4)HE染色观察:模型组、阳性药对照组大鼠结肠间质存在较多淋巴细胞,其余各组结肠间质存在少量淋巴细胞,无其他病理学改变,符合肠易激综合征病理特点。结论:升阳益胃汤各剂量组可改善IBS-D大鼠一般情况及体质量下降情况,有效降低内脏敏感性,显著降低结肠及下丘脑组织中5-HT、SP、VIP的含量。升阳益胃汤对IBS-D大鼠“脑-肠轴”的调节机制可能是通过降低结肠及下丘脑组织中5-HT、SP、VIP的含量实现的。
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