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目的：本次实验研究选用益气活血复方治疗心肌梗死后慢性心衰大鼠，观察治疗前后AT1受体、ERK2在慢性心衰心室重构过程中的变化，探究益气活血复方逆转心衰左室重构的作用机制及效应靶点，为中药复方治疗慢性心衰提供科学依据和可靠的实验研究方法。材料与方法：1．建立慢性心衰气虚血瘀证模型：选用普通级12周龄健康wistar雄性大鼠，100只，体重在200±20g。行心脏开胸手术结扎冠脉前降支，动态显示心电图肢体导联ST段弓背向上抬高。术后4周配合力竭式游泳、减食等方法，经心脏Doppler计算左室射血分数EF值≤40％或心脏指数CI值≤180ml/min/kg作为慢性心衰造模成功的标志。此时模型大鼠伴有体重持续下降，精神萎靡，爪背瘀斑、水肿等体征辨为气虚血瘀证。2．实验动物分组：共分为4组，其中造模成功的心衰大鼠随机分为中药组、西药组、模型组，假手术大鼠即为正常组，每组各10只。3．实验药物：益气活血复方包括黄芪、人参、红花、丹参、益母草、三七粉、茯苓、葶苈子，由江阴天江药业有限公司提供制备颗粒制剂。西药组赖诺普利片：由汕头金实制药总厂提供，每片5mg。4．给药剂量：正常组和模型组大鼠不用药物干预，每日等容积蒸馏水灌胃，治疗组心衰大鼠按人鼠剂量换算公式给药，中药组一次给予4.6g中药复方制剂生药/Kg，西药组一次给予1.5mg赖诺普利生药/Kg。每日一次，连续灌胃喂养6周。5．超声Doppler检查测定心功能：给药（或蒸馏水）灌胃6周后，持续监测3个不同心动周期左室收缩末期内径(LVESD，mm)、左室舒张末期内径（LVEDD，mm)、左室收缩末期容积（LVESV,ml）及左室舒张末期容积（LVEDV，ml）,取其平均值，并计算左心室射血分数（EF）、短轴缩短率（FS）。6．大鼠心脏重量指数测定:各组大鼠完成心脏Doppler检查后，立即处死，称得大鼠体重（g）及心脏重量（g），计算心脏重量/体重比值，即心/体比。7．苏木精-伊红染色，镜下观察各组大鼠心肌形态学变化。8．采用实时定量荧光PCR技术测定各组大鼠心肌组织中AT1-mRNA、ERK2-mRNA表达水平。9．免疫组化方法观察各组大鼠心肌组织中AT1、ERK2变化，并利用Image－Pro Plus图像分析软件测定平均灰度值。10．利用统计学软件分析心衰大鼠心肌组织AT1-mRNA、ERK2-mRNA及蛋白表达水平与心/体比、LVEF、FS的相关性。结果：1．心脏Doppler检测模型组LVEF、FS显著降低，与正常组大鼠比较P<0.01，有显著差异；经药物治疗后，各治疗组LVEF、FS均有明显升高，与模型组相比，P<0.05，差异有统计学意义。中药组与西药组比较，均P<0.05，有统计学意义，提示益气活血复方在改善LVEF、FS方面均优于西药赖诺普利。2．模型组心脏重量指数较正常组大鼠明显升高，P<0.01，差异有统计学意义；用药物治疗后，各治疗组慢性心衰大鼠心脏重量指数均有回落，与模型组相比，P<0.05，差异有统计学意义；中药组与西药组疗效相当，P>0.05，差异无统计学意义。3．光镜下观察HE染色各组心衰大鼠心肌组织形态学变化：正常组心肌细胞排列整齐，润盘、横纹清晰，形态结构一致,胞核位于边缘，肌原纤维排列有序。模型组心肌细胞交织成网，看不到横纹，胞核、肌纤维排列紊乱、断裂，出现空白区。西药组心肌细胞排列较规整,胞核形态、大小基本正常，肌原纤维排列较有序,仍可见断裂、缺损及空白区。中药组心肌细胞排列较规整，胞核边缘，肌原纤维排列较有序,仍可见断裂、缺损及空白区。4.模型组心衰大鼠心肌AT1-mRNA、ERK2-mRNA表达明显升高，与正常组比较均P＜0.01，有显著差异；各治疗组药物干预后AT1-mRNA、ERK2-mRNA有所下降，与模型组比较均P＜0.05，差异有统计学意义；中药组与西药组比较，P＞0.05，无统计学意义，即中药益气活血复方与西药赖诺普利在降低心肌组织AT1-mRNA、ERK2-mRNA方面疗效相当。5.利用免疫组化法分析各组心衰大鼠心肌组织中AT1、ERK2蛋白表达，经软件计算平均灰度值，模型组明显升高，与正常组比较均P＜0.01，有显著差异；经药物治疗后，各治疗组平均灰度值均下降，与模型组比较，P＜0.05，差异有统计学意义；西药组与中药组比较，P＞0.05，差异无统计学意义，即中药益气活血复方与西药赖诺普利在降低心肌组织AT1、ERK2蛋白表达方面疗效相当。6．慢性心衰大鼠心肌组织AT1-mRNA、ERK2-mRNA及蛋白表达水平与心/体比、LVEF、FS均显著相关，P<0.01。结论：1．通过观察大鼠行为、心肌组织形态变化，检测心脏Doppler计算EF值，证实结扎大鼠冠脉配合力竭式游泳、减食等方法可以成功建立慢性心衰气虚血瘀证动物模型。2．益气活血复方提高心衰大鼠的EF值、FS，降低心脏重量指数，改善模型大鼠心功能，延缓或逆转心室重构。3．慢性心衰大鼠左室重构与心肌组织中升高的AT1、ERK2有关。4．益气活血复方通过降低心肌组织中AT1、ERK2表达，缓解心衰大鼠症状、改善心功能，延缓或逆转已经发生重构的心肌组织结构。5．益气活血复方在改善心衰心功能、延缓心室重构方面与西药疗效相当，为中药复方治疗慢性心衰提供科学依据和可靠的实验研究方法。