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目的：本实验通过检测正常宫颈组织及宫颈鳞癌组织中DKK1、SFRP4及β-catenin的表达水平，研究DKK1、SFRP4及β-catenin在宫颈鳞癌发生、发展中的作用及其相关性，及以上指标与宫颈鳞癌患者的年龄、肿瘤组织分化程度、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移、临床分期临床病理指标间的关系，探讨DKK1、SFRP4及β-catenin在Wnt/β-catenin信号转导通路中作用及意义。方法：收集承德医学院附属医院2010年5月至2011年5月手术治疗后经病理证实为宫颈鳞状细胞癌的标本54例。选取同期因子宫肌瘤行全子宫切除术，术后病理证实为正常宫颈组织20例作为对照。所有病例术前均未进行放疗和化疗。患者平均年龄45岁(29～73岁)。宫颈鳞癌患者中，年龄<45岁的26例，≥45岁的28例；病理分级:高中分化(G1、G2)24例,低分化(G3)30例；浸润深度≤1/2的27例，>1/2的27例；按国际妇产科联盟(FIGO,2000年)标准,其中Ⅰ期25例，Ⅱ期29例；淋巴结有转移者13例,无转移者41例。采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测DKK1、SFRP4及β-cateninmRNA的表达水平，免疫组织化学法检测DKK1、SFRP4及β-catenin蛋白的表达情况，结合临床病理资料应用SPSS17.0统计学软件进行统计学分析。结果：1宫颈鳞癌、正常宫颈组织中DKK1的表达低分化宫颈鳞癌组织中DKK1mRNA表达量为0.12±0.01；高中分化宫颈鳞癌组织中DKK1mRNA表达量为0.49±0.05；正常宫颈组织中DKK1mRNA的表达量为0.86±0.09。三组间比较差异有显著性(P<0.01)，两两比较差异有显著性（P<0.01)。低分化宫颈鳞癌组织中DKK1蛋白水平的阴性表达例数为3例，弱阳性21例，中度阳性6例，强阳性0例；高中分化宫颈鳞癌组织中DKK1蛋白水平的阴性表达例数为0例，弱阳性8例，中度阳性11例，强阳性5例；正常宫颈组织中DKK1蛋白水平的阴性表达例数为0例，弱阳性2例，中度阳性9例，强阳性9例。三组间差异有显著性(P<0.01)，两两比较差异有显著性（P<0.01)。2宫颈鳞癌、正常宫颈组织中SFRP4的表达低分化宫颈鳞癌组织中SFRP4mRNA表达量为0.77±0.08；高中分化宫颈鳞癌组织中SFRP4mRNA表达量为0.38±0.03；正常宫颈组织中SFRP4mRNA的表达量为0.10±0.01。三组间比较差异有显著性(P<0.01)，两两比较差异有显著性（P<0.01)。低分化宫颈鳞癌组织中SFRP4蛋白水平的阴性表达例数为0例，弱阳性3例，中度阳性9例，强阳性18例；高中分化宫颈鳞癌组织中SFRP4蛋白水平的阴性表达例数为0例，弱阳性12例，中度阳性8例，强阳性4例；正常宫颈组织中SFRP4蛋白水平的阴性表达例数为10例，弱阳性8例，中度阳性2例，强阳性0例。三组间差异有显著性(P<0.01)，两两比较差异有显著性（P<0.01)。3宫颈鳞癌、正常宫颈组织中β-catenin的表达低分化宫颈鳞癌组织中β-catenin mRNA表达量为0.91±0.11；高中分化宫颈鳞癌组织中β-catenin mRNA表达量为0.57±0.06；正常宫颈组织中β-catenin mRNA的表达量为0.16±0.02。三组间比较差异有显著性(P<0.01)，两两比较差异有显著性（P<0.01)。低分化宫颈鳞癌组织中β-catenin蛋白水平的阴性表达例数为0例，弱阳性0例，中度阳性18例，强阳性12例；高中分化宫颈鳞癌组织中β-catenin蛋白水平的阴性表达例数为0例，弱阳性12例，中度阳性8例，强阳性4例；正常宫颈组织中β-catenin蛋白水平的阴性表达例数为8例，弱阳性10例，中度阳性2例，强阳性0例。三组间差异有显著性(P<0.01)，两两比较差异有显著性（P<0.01)。4DKK1表达与宫颈鳞癌临床病理指标间的关系4.1DKK1mRNA表达与宫颈鳞癌临床病理指标间的关系DKK1mRNA的表达在有淋巴结转移的宫颈鳞癌组织中明显低于无淋巴结转移组(0.14±0.08vs0.33±0.20; P<0.01)。FIGO分期Ⅱ期组明显低于Ⅰ期组(0.13±0.06vs0.47±0.12; P<0.01)。DKK1mRNA表达水平在不同年龄、浸润深度分组中的表达无明显差异(P>0.05, P>0.05)。4.2DKK1蛋白表达与宫颈鳞癌临床病理指标间的关系宫颈鳞癌组织中DKK1蛋白水平的表达在有淋巴结转移组低于无淋巴结转移组(P<0.05)。FIGO分期Ⅱ期组明显低于Ⅰ期组(P<0.01)。DKK1蛋白水平的表达在不同年龄、浸润深度分组中的表达无明显差异(P>0.05, P>0.05)。5SFRP4表达与宫颈鳞癌临床病理指标间的关系5.1SFRP4mRNA表达与宫颈鳞癌临床病理指标间的关系SFRP4mRNA的表达在有淋巴结转移的宫颈鳞癌组织中明显高于无淋巴结转移组(0.75±0.15vs0.54±0.20; P<0.01)。FIGO分期Ⅱ期组明显高于Ⅰ期组(0.76±0.10vs0.40±0.09; P<0.01)。SFRP4mRNA表达水平在不同年龄、浸润深度分组中的表达无明显差异(P>0.05, P>0.05)。5.2SFRP4蛋白水平表达与宫颈鳞癌临床病理指标间的关系宫颈鳞癌组织中SFRP4蛋白水平的表达在有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.05)。FIGO分期Ⅱ期组高于Ⅰ期组(P<0.05)。SFRP4蛋白水平的表达在不同年龄、浸润深度分组中的表达无明显差异(P>0.05, P>0.05)。6β-catenin表达与宫颈鳞癌临床病理指标间的关系6.1β-catenin mRNA表达与宫颈鳞癌临床病理指标间的关系β-catenin mRNA的表达在有淋巴结转移的宫颈鳞癌组织中明显高于无淋巴结转移组(0.89±0.14vs0.72±0.19; P<0.01)。FIGO分期Ⅱ期组明显高于Ⅰ期组(0.90±0.12vs0.59±0.10; P<0.01)。β-catenin mRNA表达水平在不同年龄、浸润深度分组中的表达无明显差异(P>0.05, P>0.05)。6.2β-catenin蛋白水平表达与宫颈鳞癌临床病理指标间的关系宫颈鳞癌组织中β-catenin蛋白水平的表达在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。FIGO分期Ⅱ期组高于Ⅰ期组(P<0.05)。β-catenin蛋白水平的表达在不同年龄、浸润深度分组中的表达无明显差异(P>0.05, P>0.05)。7正常宫颈及宫颈鳞癌中DKK1、SFRP4及β-catenin表达的相互关系正常宫颈组织中及宫颈鳞癌组织中DKK1与β-catenin在mRNA转录水平和蛋白水平表达均具有显著负相关性(r=-0.869, P<0.01; r=-0.517,P<0.01)。正常宫颈组织中及宫颈鳞癌组织中SFRP4与β-catenin在mRNA转录水平和蛋白水平表达均具有显著正相关性(r=0.896, P<0.01; r=0.821,P<0.01)。正常宫颈组织中及宫颈鳞癌组织中DKK1与SFRP4在mRNA转录水平和蛋白水平表达均具有显著负相关性(r=-0.871, P<0.01; r=-0.547,P<0.01)。结论：1DKK1在宫颈鳞癌组织中的表达低于正常宫颈组织，并且随着宫颈鳞癌的分化程度降低，DKK1的表达也随之降低；SFRP4在宫颈鳞癌组织中的表达高于正常宫颈组织，并且随着宫颈鳞癌的分化程度降低，SFRP4的表达也随之升高；β-catenin在宫颈鳞癌组织中的异常表达高于正常宫颈组织，并且随着宫颈鳞癌的分化程度降低，β-catenin的异常表达也随之升高。提示DKK1的低表达、SFRP4的高表达、β-catenin的异常表达在宫颈鳞癌的发生过程中起到重要作用。2DKK1、SFRP4及β-catenin在宫颈鳞癌有无淋巴结转移、FIGO分期分组中有显著差异。提示DKK1、SFRP4及β-catenin在宫颈鳞癌的远处播散及进展过程中起到一定作用，并可作为判断宫颈鳞癌转移及预后的预测因素。3宫颈鳞癌组织中DKK1分别与SFRP4、β-catenin的表达呈明显负相关，SFRP4与β-catenin的表达呈明显正相关，提示在宫颈鳞癌的发生、发展过程中，DKK1可能作为Wnt/β-catenin信号通路的抑制因子而发挥作用，它的表达下调或者缺失，引起宫颈鳞癌中Wnt/β-catenin信号通路的激活，从而导致宫颈鳞癌的发生。SFRP4在宫颈鳞癌中的高表达可能对于Wnt/β-catenin信号通路的激活发挥重要的作用，并且在宫颈鳞癌的发生、发展中起到重要作用。β-catenin在宫颈鳞癌中的异常表达为Wnt/β-catenin信号通路激活的标志，并且在宫颈鳞癌的发生、发展中发挥重要作用。