蛭龙活血通瘀胶囊对心肌梗死大鼠骨髓内皮祖细胞动员的影响

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目的:通过检测心肌梗死大鼠血清中CD34+、CD133+、血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)的含量,探究蛭龙活血通瘀胶囊对心肌梗死大鼠骨髓内皮祖细胞动员的影响以及可能的机制。方法:健康SD大鼠48只,随机分为假手术组、卡托普利组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组(简称蛭龙高剂量组)、蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组(简称蛭龙中剂量组)、蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组(简称蛭龙低剂量组),每组8只。结扎冠脉复制急性心肌梗死大鼠模型。假手术组行手术开胸,撕开心包,暴露心脏,不结扎冠脉。术后2小时记录心电图并观察ST段及波形的改变情况。术后第1天开始,蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组、蛭龙低剂量组分别予以1.6g/kg/d、0.8g/kg/d、0.4g/kg/d剂量的蛭龙活血通瘀胶囊(以下简称蛭龙)混悬液灌胃3周;卡托普利组予以20mg/kg/d等量卡托普利混悬液灌胃3周;假手术组、模型组均予以等量生理盐水灌胃3周。各组大鼠于术后第0天、第1天、第3天、第5天、第7天、第20天尾静脉采血法取静脉血0.5-1ml,流式细胞仪分别检测血清中CD34+、CD133+的含量;灌胃21天后尾静脉取静脉血2ml,ELASA法检测血清中VEGF水平,硝酸还原酶法检测血清中NO水平;处死大鼠,心脏直接采血3-5ml,分离出单个核细胞(monocyte MNC)层,培养4天,观察内皮祖细胞的形态。结果:(1)血清中CD34+的含量:与假手术组比较,各观察点模型组、卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组、蛭龙低剂量组血清中CD34+的含量均升高,差异具有统计学意义(P<0.001);与模型组比较,各观察点卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组、蛭龙低剂量组血清中CD34+含量均升高,差异具有统计学意义(P<0.001);与卡托普利组比较,各观察点蛭龙高剂量组血清中CD34+含量无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);与蛭龙中剂量组比较,各观察点卡托普利组、蛭龙高剂量组血清中CD34+含量均升高,差异具有统计学意义(P<0.001);与蛭龙低剂量组比较,各观察点卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组血清中CD34+含量均升高,差异具有统计学意义(P<0.001)。(2)血清中CD133+的含量:与假手术组比较,各观察点模型组、卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组、蛭龙低剂量组血清中CD133+的含量均升高,差异具有统计学意义(P<0.001);与模型组比较,各观察点卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组、蛭龙低剂量组血清中CD133+含量均升高,差异具有统计学意义(P<0.001);与卡托普利组比较,各观察点蛭龙高剂量组血清中CD133+含量无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);与蛭龙中剂量组比较,各观察点卡托普利组、蛭龙高剂量组血清中CD133+含量均升高,差异具有统计学意义P<0.001);与蛭龙低剂量组比较,各观察点卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组血清中CD133+含量均升高,差异具有统计学意义P<0.001)。(3)血清中VEGF的浓度:与假手术组比较,模型组、卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组、蛭龙低剂量组血清中VEGF含量均升高,差异具有统计学意义(P<0.001);与模型组比较,卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组、蛭龙低剂量组血清中VEGF含量均升高,差异具有统计学意义(P<0.001);与卡托普利组比较,蛭龙高剂量组血清中VEGF含量无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);与蛭龙中剂量组比较,卡托普利组、蛭龙高剂量组血清中VEGF含量均升高,差异具有统计学意义(P<0.001);与蛭龙低剂量组比较,卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组血清中VEGF含量均升高,差异具有统计学意义(P<0.001)。(4)血清中NO的浓度:与假手术组比较,模型组、卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组、蛭龙低剂量组血清中NO含量均升高,差异具有统计学意义(P<0.001);与模型组比较,卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组、蛭龙低剂量组血清中NO含量均升高,差异具有统计学意义(P<0.001);与卡托普利组比较,蛭龙高剂量组血清中NO含量无明显变化,差异无统计许意义(P>0.05);与蛭龙中剂量组比较:卡托普利组、蛭龙高剂量组血清中NO含量均升高,差异具有统计学意义(P<0.001);与蛭龙低剂量组比较:卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组血清中NO含量均升高,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:1.急性心肌梗死是大鼠骨髓EPCs动员的诱导因素之一,蛭龙活血通瘀胶囊能够有效促进大鼠心梗后骨髓EPCs向外周血动员。2.蛭龙活血通瘀胶囊通过增加血清中NO的含量,上调VEGF的水平,促进骨髓EPCs动员的效应。3.蛭龙活血通瘀胶囊对心肌梗死大鼠骨髓内皮祖细胞动员效应存在一定的量效关系。
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