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肝纤维化继发于各种慢性肝损伤,其以细胞外基质过度沉积为典型特征,是发展成肝硬化的必经阶段,严重困扰人类健康。传统医学对其病因病机有着系统深入的认知,遵循整体观念、辨证论治的原则,临床具有显著的优势和特色。六味五灵片(LWWLT)由南五味子、莪术、连翘、灵芝孢子粉、女贞子、苣荬菜组成,具有滋养肝肾、活血解毒的功效,临床多用于治疗慢性乙型肝炎。现代研究证明,LWWLT能有效下调转化生长因子-β1和血清单胺氧化酶的表达,能明显降低羟脯氨酸、层粘连蛋白和透明质酸的含量,抑制胶原纤维的合成与沉积,具有良好的抗肝纤维化作用。然而,该制剂质量控制指标单一,抗肝纤维化作用的药效物质基础不明确,作为临床肝病科室的代表性制剂,其溶出行为及药代动力学特征尚属空白。有鉴于此,本论文拟开展LWWLT抗肝纤维化作用的药效物质初探及药学初步研究,其主要内容如下：1.借用拉丁超立方法将制剂中6味药材随机抽样成20个配伍组合,并建立提取物相应的HPLC指纹图谱,结合体外抗肝纤维化活性,采用SPSS软件进行谱-效分析,结果显示,4(特女贞苷)、14(五味子醇甲)、18(五味子酯甲)、20(五味子甲素)、22(五味子乙素)是LWWLT体外抗肝纤维化作用的部分药效物质。2.结合谱-效关系获取的5个药效组分及文献报道的连翘抗肝维化的药效组分,研究首次采用HPLC法建立五味子醇甲、甲素、酯甲、乙素、连翘酯苷A、连翘苷和特女贞苷七组分含量的同时测定方法,且对2013年的10批制剂进行含量测定。结果该方法系列方法学考察结果均良好,制剂各批次间的含量差异较小。3.以溶出液体外对LX-2细胞的抑制作用为药效模型,开展“联效应”的LWWLT体外溶出度评价。研究首次将效应权重系数应用到整合溶出度的计算上,结果LWWLT化学整合溶出与生物溶出的相似因子f2达71.17。4.以成人10倍等效剂量的LWWLT灌胃给药进行大鼠药动学研究,结果五味子甲素的药时曲线呈双峰,推测体内可能存在肝肠循环。五味子酯甲符合一室模型,半衰期在1.8 h左右。连翘酯苷A于2h达峰值,整体曲线下面积最大。本研究为LWWLT体内外整体质量控制及制剂学研究提供了参考,为现代中药制剂的质量评价提供了新的研究模式。