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目的：异染性脑白质营养不良（metachromaticleukodystrophy，MLD）是一种以常染色体隐性遗传为遗传方式的脑白质病，也是一种溶酶体病。MLD主要病因为编码ASA酶（arylsulftaseA，ASA）的ARSA基因发生突变，导致人体内ASA酶缺乏，从而使得硫脂不能被正常降解，而沉积在中枢神经及周围神经系统，甚至内脏组织，表现出一系列与异常神经代谢相关的临床症状。MLD的影像学上呈现为脑白质及周围神经的脱髓鞘改变。此研究旨在通过对一个家庭进行基因检测，发现其致病基因，并为进一步解释MLD基因型-表型的联系提供可能。
方法：研究对象为在我院儿童康复科长期随访的一例患儿，首先进行病史采集，其次完善头颅MRI检查,ASA酶数量的测定,以及其他评估神经系统发育的相关辅助检查。此外，我们采集了患儿及父母的血标本，进行全外显子基因测序，以明确基因诊断。针对所检测出的基因突变，我们还建立了系统进化树并对同源蛋白序列进行了比对，以判断突变子的保守性。另外，我们还进行了insilico分析，预测突变蛋白对人体生理功能可能造成的影响。
结果：该患儿的母亲来自于近亲家庭，患儿母亲的父母为表兄妹。患儿的MLD临床表现不典型，主要症状为7岁表现出注意力缺陷多动障碍。脑MRI表现为典型的“虎斑征”，在T2WI相上，半卵圆中心及基底节区均表现出异常高信号影，ASA酶数量检测在正常范围内。基因检测出患儿ARSA基因的第8号外显子上发生了复合杂合突变([c.1297C＞G]+[c.1345G＞A][p.Leu433Val]+[p.Gly449Arg]))，并且该突变为首次报道。另外，同源蛋白序列比对显示突变子Leu433为高度保守。
结论：一例ARSA基因发生复合杂合突变([c.1297C＞G]+[c.1345G＞A])的患儿主要表现为注意缺陷多动障碍，及脑MRI表现出典型的“虎斑征”。
方法：研究对象为在我院儿童康复科长期随访的一例患儿，首先进行病史采集，其次完善头颅MRI检查,ASA酶数量的测定,以及其他评估神经系统发育的相关辅助检查。此外，我们采集了患儿及父母的血标本，进行全外显子基因测序，以明确基因诊断。针对所检测出的基因突变，我们还建立了系统进化树并对同源蛋白序列进行了比对，以判断突变子的保守性。另外，我们还进行了insilico分析，预测突变蛋白对人体生理功能可能造成的影响。
结果：该患儿的母亲来自于近亲家庭，患儿母亲的父母为表兄妹。患儿的MLD临床表现不典型，主要症状为7岁表现出注意力缺陷多动障碍。脑MRI表现为典型的“虎斑征”，在T2WI相上，半卵圆中心及基底节区均表现出异常高信号影，ASA酶数量检测在正常范围内。基因检测出患儿ARSA基因的第8号外显子上发生了复合杂合突变([c.1297C＞G]+[c.1345G＞A][p.Leu433Val]+[p.Gly449Arg]))，并且该突变为首次报道。另外，同源蛋白序列比对显示突变子Leu433为高度保守。
结论：一例ARSA基因发生复合杂合突变([c.1297C＞G]+[c.1345G＞A])的患儿主要表现为注意缺陷多动障碍，及脑MRI表现出典型的“虎斑征”。