论文部分内容阅读
目的:探讨以减毒沙门氏菌为载体的肝细胞生长因子基因（Typl-HGF）对束缚-水浸应激诱发的大鼠应激性胃溃疡模型的影响。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:正常组、模型组、预防组、对照组,每组10只。应激前用1×109cfu/ml Typl-HGF给预防组大鼠灌胃,隔天一次,共灌胃6次,每只大鼠0.3ml/次,同时用同剂量单纯减毒沙门氏菌（Ty）相同方法给对照组大鼠灌胃,正常组与模型组用等体积的碳酸氢钠（10%NaHCO3）相同法灌胃。将模型组、预防组和对照组大鼠用束缚-水浸应激法复制应激性胃溃疡模型,18h后,将四组大鼠处死,采血后分别用比色法和放免法检测大鼠血清一氧化氮（NO）、血清皮质醇（COR）、血浆内皮素（ET）、血管紧张素Ⅱ（AT-Ⅱ）、血清白细胞介素-2（IL-2）、血清白细胞介素-6（IL-6）和血清肿瘤坏死因子（TNF）的含量,大体及光镜下观察大鼠胃粘膜病理改变,测定胃溃疡指数（UI）以及HGF的灰度值。结果:模型组大鼠胃粘膜出现明显的出血及糜烂,预防组的粘膜损伤明显轻于模型组和对照组,应激后预防组的溃疡指数明显低于模型组和对照组,分别为16.20±5.69,42.20±6.71,28.10±3.67,有显著性差异（p＜0.01）。HGF的灰度值模型组明显低于正常组。模型组血清NO、COR、IL-6、TNF和血浆ET、Ang-Ⅱ、的含量明显高于正常组（p＜0.01）,模型组血清IL-2的含量明显低于正常组;预防组血清NO、COR、IL-6、TNF和血浆ET、AngⅡ的含量虽高于正常组但明显低于模型组（p＜0.01）,预防组血清IL-2含量虽低于正常组但明显高于模型组。结论:Typl-HGF对束缚-水浸应激引起的大鼠应激性胃溃疡有明显的保护作用,其对应激性胃溃疡的防治主要是从改善胃粘膜血流量,缓解其缺血、缺氧状态;神经-内分泌系统的调节等方面改善了胃粘膜的防御机制。本研究结果初步表明,Typl-HGF对应激性胃溃疡具有预防作用;胃肠激素在胃溃疡发生过程中发挥着重要的作用;从整体角度观察,认为下丘脑-垂体-肾上腺轴在应激性胃溃疡的发生过程中起中重要的作用,与应激性胃溃疡有密切关系。本研究是以胃溃疡为切入点,对试验大鼠进行应激,通过对正常组,模型组,预防组和对照组进行比较,来研究Typl-HGF对应激性胃溃疡的预防作用如何。本试验利用减毒沙门氏菌是一种良好的载体,制做成一种能够预防应激性胃溃疡的基因药物,不但可以发挥肝细胞生长因子的多种生物学作用还可以发挥基因药物的优势。