【摘 要】
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近些年来,在对大量铂类药物的筛选过程中发现Pt(IV)配合物也具有较好的抗癌活性,在保留了Pt (II)配合物广谱高效的抗癌特性的同时,Pt(IV)配合物具有在体内蓄积少,毒副作用低等特点,而且P
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近些年来,在对大量铂类药物的筛选过程中发现Pt(IV)配合物也具有较好的抗癌活性,在保留了Pt (II)配合物广谱高效的抗癌特性的同时,Pt(IV)配合物具有在体内蓄积少,毒副作用低等特点,而且Pt(IV)配合物的亲脂性和水溶性远好于Pt(II)配合物,大大的丰富了给药方式,且一些药物适合口服给药。目前已经应用到临床试验的抗癌药有JM216。本文使用紫外分光光度计和停止流动仪,在25℃,离子强度为1.00mol/L的试验体系中,研究了K2PtBr6在pH3.22-4.48范围内氧化半胱氨酸、在pH3.22-5.08范围内氧化谷胱甘肽、在pH3.76-7.01范围内氧化维生素C的动力学及机理。在310nm下跟踪反应,得到表观速率常数。通过表观速率常数对还原剂作图得到一条过原点的直线,说明反应对还原剂是一级。在试验pH范围内,反应速率随着pH的增大而明显增大。根据试验现象和所得到的动力学数据推得了过渡产物,提出了反应机理,得到了速率方程的总包方程,并求得了各个速控步速率常数。K2PtBr6与半胱氨酸反应的速控步:k1=4.79M-1s-1、k2=1.50×102M-1s-1、k3=1.84×108M-1s-1。K2PtBr6与谷胱甘肽反应的速控步:k1=0.94M-1s-1、k2KA+k2,KB=0.28M-1s-1、k3=1.06×103M-1s-1、k4=1.86×108M-1s-1。K2PtBr6与维生素反应C的速控步:k1=2.83M-1s-1,k1=9.08M-1s-1,k3=6.24×107M-1s-1。
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