BRD4与上皮间质转化相关蛋白在转移性乳腺癌中的表达及临床病理学意义

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:joelin0725
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目的:探讨转移性乳腺癌中,BRD4和上皮间质转化相关蛋白(Twist、E-Cadherin、Vimentin)的表达情况及作用。方法:收集2010年1月至2020年7月于福建医科大学附属协和医院临床资料完整、诊断明确的非特殊类型的浸润性乳腺癌患者资料。筛选其中术后发生远处转移的患者119例。应用免疫组织化学染色的方法检测乳腺癌原发灶和转移灶组织中BRD4和上皮间质转化相关蛋白(Twist、E-Cadherin及Vimentin)的表达情况。采用Kendall’s tau-b相关系数分析BRD4和上皮间质转化相关蛋白(Twist、E-Cadherin及Vimentin)之间的关系。采用多个样本率的卡方检验分别比较BRD4、Twist、E-Cadherin及Vimentin与年龄、组织学分级、脉管瘤栓、肿瘤最大径、淋巴结转移、淋巴结转移个数、分子分型、转移部位、术后远处转移时间的关系。通过配对卡方检验及一致性检验分析乳腺癌原发灶与远处转移灶中BRD4、Twist、E-Cadherin及Vimentin表达差异。结果:(1)在原发灶中,BRD4与Twist存在正相关关系(Kendall’s tau-b=0.306,P=0.001);BRD4与E-Cadherin存在负相关关系(Kendall’s tau-b=﹣0.264,P=0.004)而与Vimentin存在正相关关系(Kendall’s tau-b=0.308,P=0.001);Twist与Vimentin存在正相关关系(Kendall’s tau-b=0.279,P=0.002);Vimentin与E-Cadherin存在负相关关系(Kendall’s tau-b=﹣0.359,P<0.001)。(2)BRD4蛋白表达与原发灶肿瘤大小(≤2cm、>2且≤5cm、>5cm分别为34.6%、59.3%、83.3%,P=0.012)相关;与分子分型(Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、三阴型分别为25%、40.7%、86.7%、92.9%,P<0.001)相关;与术后远处转移时间(≤3年、4-5年、>5年分别为68.1%、48.3%、28.6%,P=0.004)相关。而与年龄、组织学分级、脉管瘤栓、淋巴结转移状态、转移个数及转移部位均无关(P>0.05)。(3)Twist蛋白表达与淋巴结转移个数(无转移、1-3个、4-9个及≥10个分别为63.9%、69.4%、45.5%、84.0%,P=0.045)有关。而与年龄、组织学分级、脉管瘤栓、原发灶肿瘤大小、淋巴结转移状态、分子分型、转移部位及术后远处转移时间均无关(P>0.05)。(4)E-Cadherin蛋白表达与分子分型有关(Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、三阴型分别为75.0%、42.4%、36.7%、21.4%,P=0.020);而与年龄、组织学分级、脉管瘤栓、原发灶肿瘤大小、淋巴结转移状态、个数、转移部位及术后远处转移时间均无关(P>0.05)。(5)Vimentin蛋白表达与分子分型有关(Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、三阴型分别为43.8%、42.4%、60.0%、85.7%,P=0.021);与术后远处转移时间有关(≤3年、4-5年、>5年分别为59.4%、31.0%、57.1%,P=0.033)。而与年龄、组织学分级、脉管瘤栓、原发灶肿瘤大小、淋巴结转移状态及个数、转移部位均无关(P>0.05)。(6)BRD4蛋白在乳腺癌转移灶中的表达(77.3%)明显高于原发灶(56.3%,P<0.001),两者表达明显不一致(Kappa=0.368);Twist蛋白在乳腺癌原发灶中的表达(66.4%)和转移灶中的表达(75.6%)均较高(P=0.126,Kappa=0.131)。E-Cadherin蛋白在乳腺癌转移灶中的表达(24.4%)明显低于原发灶(42.9%,P=0.001),两者表达明显不一致(Kappa=0.238);Vimentin蛋白在乳腺癌转移灶中的表达(73.1%)明显高于原发灶(52.1%,P<0.001),两者表达明显不一致(Kappa=0.297)。结论:(1)BRD4可能参与上皮间质转化信号通路,促进转移性乳腺癌发生上皮间质转化。(2)在转移性乳腺癌中,上皮间质转化程度可能与分子分型相关。(3)在转移性乳腺癌中,转移灶的上皮间质转化程度明显高于原发灶。
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