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背景：肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis, PAP)是一类由终末气道和肺泡腔内表面活性蛋白异常积聚引起的呼吸系统少见疾病,可表现为进行性呼吸困难、低氧血症,肺功能提示肺通气功能和弥散功能障碍,肺组织或支气管肺泡灌洗液可显示过碘酸雪夫染色(periodic acid-Schiff stain, PAS)阳性。PAP起病隐匿,临床表现多样,存在一定的误诊、漏诊情况,且预后不明。已有研究发现在PAP中多种血清标志物水平可升高,但其在PAP发病中的意义尚不明确。本文旨在回顾分析49例PAP患者的临床特点,评估肺灌洗治疗的效果,分析PAP患者的血清标志物水平与疾病严重程度的关系,以提高对该疾病的认识。方法：收集2005年10月至2015年12月期间来自浙江大学医学院附属第二医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、浙江省人民医院、浙江中医药大学附属第一医院、杭州市中医院和杭州市第一人民医院的49例病理诊断为PAP患者的临床资料,包括：基本资料、肺功能、胸部高分辨CT (high resolution CT, HRCT).病理检查、实验室检查(动脉血气分析、血生化、血清肿瘤标志物)。分析患者的临床资料特点,观察和比较患者进行肺灌洗术前后动脉血气、疾病程度评分(disease severity score, DSS)的变化,以评价肺灌洗术疗效。利用动脉氧分压(arterial partial pressure of oxygen, PaO2)、动脉血氧饱和度(arterial oxygen saturation, SaO2)、 DSS、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)和肺一氧化碳弥散量(diffusing capacity of the lung for carbon monoxide, DLCO)作为PAP严重程度指标,分析血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA).细胞角蛋白碎片21-1 (cytokeratin fragment antigen 21-1, CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、甘油三酯(triglyceride,TG)等与其相关性,并进一步用logistic回归分析是否存在反映PAP疾病严重程度的独立因素。结果：65.3%的患者存在胸闷气促症状,63.3%的患者存在咳嗽咳痰症状；44.8%的患者存在肺通气功能障碍,85.2%的患者存在肺弥散功能障碍,66.7%的患者存在低氧血症。58.3%的患者血清CEA水平升高,57.7%的患者血清CYFRA21-1水平升高,23.5%的患者血清NSE水平升高,39.1%的患者血清LDH水平升高,37.8%的患者TG水平升高。患者胸部HRCT表现为两肺磨玻璃样改变,35.3%的患者出现典型的铺路石样改变。14例患者行肺灌洗术治疗后症状和体征明显改善,其中9例患者于治疗前后监测了血气分析和DSS评分,治疗后患者的PaO2水平显著上升(p<0.05), DSS评分显著下降(p<0.05)。血清CEA水平与DLCO (r=-0.701, p<0.001)、PaO2 (r=-0.457, p=0.011)及DSS (r=0.420, p=0.021)存在相关性；血清CYFRA21-1水平与PaO2 (r=-0.530, p=0.013), SaO2 (r=-0.488, p=0.034)及DSS(r=0.493,p=0.023)存在相关性；血清NSE水平与FVC(r=-0.689,p=0.019)、 DLCO (r=-0.698, p=0.025)和PaO2 (r=-0.579, p=0.049)存在相关性；血清LDH水平与FVC (r=-0.397, p=0.041)、PaO2 (r=-0.387, p=0.015)、SaO2 (r=-0.392, p=0.014)及DSS(r=0.323, p=0.045)存在相关性；血清TG水平与FVC (r=0.487, p=0.010)和DLCO(r=0.518, p=0.008)存在相关性。Logistic回归未发现反映PAP疾病严重程度的独立因素。根据DSS将患者分成病情重组(DSS>3)和病情轻组(DSS≤3),病情重组患者的血清CEA和LDH水平高于病情轻组(p<0.01)；根据DLCO占预计值%的中位数(55.3%)将患者分成病情重组(DLCO占预计值%<55.3%)和病情轻组(DLCO占预计值%≥55.3%),病情重组患者的血清CEA、 CYFRA21-1、NSE和LDH水平高于病情轻组(p<0.05)。结论：PAP患者临床表现缺乏特异性,特征性的肺部HRCT表现,尤其是铺路石样改变有助于本病的诊断。肺灌洗治疗能显著改善PAP患者的症状和体征。患者的Pa02水平和DSS在治疗前后有显著变化,是评估疗效的即时、可靠指标。血清CEA、CYFRA21-1、NSE和LDH可能与PAP的疾病严重程度相关。