目的:基于核受体FXR探讨茵陈蒿汤调控NAFLD合并胆汁淤积小鼠胆汁酸和脂肪代谢效应机制研究。方法:采用高脂饲料（High Fat Diet,HFD）喂养诱导小鼠NAFLD病理模型,采用HFD喂养+ANIT灌胃诱导小鼠形成NAFLD合并胆汁淤积病理模型。实验一将48只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照小鼠和模型小鼠。模型小鼠使用HFD喂养。从第8周末开始将模型小鼠随机分为两组,一组用HFD喂养,另一组在HFD基础上使用ANIT灌胃,每周1次,直至12周末日。于造模第8周和12周末日,2次采集小鼠血清、肝组织等标本。每次采集标本分别设正常对照组、HFD组、HFD+ANIT组。实验二将58只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照小鼠和模型小鼠。模型小鼠给予HFD喂养,于造模第9周首日,将模型小鼠随机分为HFD组、HFD+ANIT组、HFD+茵陈蒿汤组、HFD+ANIT+茵陈蒿汤组。实验三将20只雄性C57BL/6J Fxr^-/-小鼠随机分为标准饲料小鼠组和HFD小鼠组,分别给予标准饲料和HFD喂养。于造模第9周末日,将标准饲料喂养小鼠随机分为Fxr^-/-标准饲料组（FN）和Fxr^-/-标准饲料+茵陈蒿汤组（FNY）;将HFD喂养小鼠随机分为Fxr^-/-HFD组（FH）和Fxr^-/-HFD+茵陈蒿汤组（FHY）。H&E、油红O染色和CK7、CK19免疫组织化学染色,观察小鼠肝脏组织病理学变化。常规生化方法检测小鼠血清肝功能、血脂变化。实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测肝组织胆汁酸转运体BSEP、MRP2、MRP3、MRP4、NTCP、OAPT4a1、肝组织核激素受体FXR及脂肪代谢相关因子FAS、ACC1、SREBP-1c、Ch REBP、CD36、LXR-alpha、SCD1表达变化。结果:1.NAFLD合并胆汁淤积小鼠组织病理学以小泡性肝细胞脂肪变性、汇管区小胆管显著增生、炎性细胞浸润为特征;其血清学以ALT、AST、ALP活性及TBIL、DBIL、TC、TG含量显著升高为特征。2.与正常小鼠比较,NAFLD合并胆汁淤积小鼠肝组织胆汁酸核激素受体FXR m RNA和蛋白表达降低,胆汁酸转运体BSEP、MRP2、OATP4a1蛋白表达降低,MRP3、MRP4蛋白表达升高,肝细胞向毛细胆管排泌胆汁酸减少,向肝血窦排泌胆汁酸增多,导致肝细胞性胆汁淤积;NAFLD合并胆汁淤积小鼠肝组织脂肪酸合成关键转录因子SREBP-1c、Ch REBP及其靶基因ACC1、FAS蛋白表达升高,催化饱和脂肪酸转化为单不饱和脂肪酸的限速酶SCD1蛋白表达降低,脂肪酸转运和氧化的重要因子CD36蛋白表达异常,肝细胞脂肪酸合成增加大于氧化代谢,导致肝细胞脂肪蓄积。3.茵陈蒿汤能够显著降低NAFLD合并胆汁淤积小鼠肝脏脂肪蓄积,减轻汇管区炎性细胞浸润及胆管上皮细胞增生,改善血清肝功能及血脂水平;降低肝组织BSEP、FAS、CD36、LXR-alpha蛋白表达;升高肝组织FXR蛋白表达。4.茵陈蒿汤对正常饮食Fxr^-/-小鼠血清肝功能、血脂以及肝脏组织病理学无显著调控作用;对高脂饮食Fxr^-/-小鼠血清ALB、TBIL、DBIL、TBA及血脂水平亦无显著调控作用,但能够显著降低高脂饮食Fxr^-/-小鼠血清ALT、AST、ALP活性,减少肝脏汇管区小胆管增生,减轻肝组织脂肪蓄积。5.茵陈蒿汤对正常饮食Fxr^-/-小鼠肝组织MRP3、BSEP、OATP4a1、NTCP、FAS、SREBP-1c、CD36、LXR-alpha蛋白表达无显著调控作用,但能够降低正常饮食Fxr^-/-小鼠肝组织ACC1蛋白表达,升高SCD1蛋白表达。茵陈蒿汤对高脂饮食Fxr^-/-小鼠肝组织MRP3、BSEP、NTCP、FAS、ACC1、SREBP-1c、LXR-alpha蛋白表达无显著调控作用,但能够降低高脂饮食Fxr^-/-小鼠肝组织CD36蛋白表达,升高OATP4a1、SCD1蛋白表达。结论:1.使用高脂饮食复合ANIT灌胃能够诱导小鼠发生NAFLD合并胆汁淤积病变。NAFLD合并胆汁淤积小鼠同时存在胆汁酸代谢、脂肪代谢异常,其肝组织FXR表达显著降低。2.茵陈蒿汤上调FXR表达,调控胆汁酸转运和减少脂肪合成,是其治疗NAFLD合并胆汁淤积的主要效应机制。