曲美他嗪对高同型半胱氨酸血症大鼠急性心肌梗死再灌注后无复流的影响

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目的:观察高同型半胱氨酸血症对大鼠急性心肌梗死再灌注后无复流的影响,评价曲美他嗪对高同型半胱氨酸血症大鼠急性心肌梗死再灌注后无复流的作用,并探讨其发生机制。方法:46只SD大鼠随机分为正常空白组(10只)、正常对照组(12只)、Hhcy模型组(12只)、曲美他嗪干预组(12只),♀♂各半。饲养期间正常空白组、正常对照组大鼠腹腔均注射生理盐水5ml/Kg·d,灌胃生理盐水5ml/Kg·d;Hhcy模型组大鼠腹腔注射2%L-半胱氨酸5ml/Kg·d,灌胃生理盐水5ml/Kg·d;曲美他嗪干预组腹腔注射2%L-半胱氨酸5ml/Kg·d,灌胃曲美他嗪6.3mg/Kg·d。连续给药12周后,麻醉大鼠,连接小动物呼吸机。暴露心脏,结扎左室降支,正常空白组只穿线不结扎。结扎90min后切断结扎线再灌注心肌。再灌注90分钟后,每组随机挑选两只大鼠,进行伊文氏蓝心肌染色,计算无复流范围。余大鼠处死取动脉血分离血浆,检测血浆Hcy、TN-I、SOD、MDA、CAT、sICAM-1及P-S的水平。同时观察缺血再灌注全过程心电图的变化。结果:①血浆Hcy水平Hhcy模型组较正常对照组明显升高(P<0.001),曲美他嗪干预组与Hhcy模型组无明显差异(P>0.05)。②心电图变化结扎左室降支90分钟后与结扎前心电图比较各组大鼠R波降低、ST段抬高(P<0.05)。再灌注90分钟后与结扎90分钟心电图比较曲美他嗪干预组ST段明显回落(P<0.05),正常对照组、Hhcy模型组ST段无明显变化(P>0.05)。③心肌无复流范围正常对照组两只大鼠无复流范围分别为16.15%、19.37%。Hhcy模型组两只大鼠无复流范围分别为32.47%、28.63%。曲美他嗪干预组两只大鼠无复流范围分别为12.71%、13.37%。④血浆TN-I含量Hhcy模型组较正常对照组明显升高(P<0.001),曲美他嗪干预组较Hhcy模型组明显降低(P<0.001)。⑤血浆SOD、CAT活性Hhcy模型组较正常对照组明显降低(P<0.001),曲美他嗪干预组较Hhcy模型组明显升高(P<0.001)。血浆MDA水平Hhcy模型组较正常对照组明显升高(P<0.001),曲美他嗪干预组较Hhcy模型组明显降低(P<0.001)。⑥血浆sICAM、P-S表达Hhcy模型组较正常对照组明显升高(P<0.001),曲美他嗪干预组较Hhcy模型组明显降低(P<0.001)。结论:1、SD大鼠连续腹腔注射2%L-半胱氨酸5ml/Kg·d12周后可复制稳定的高同型半胱氨酸血症动物模型。2、SD大鼠结扎冠状动脉左室降支90min后松解结扎线再灌注90min可复制稳定的急性心肌梗死再灌注动物模型。3、在急性心肌梗死再灌注模型中,通过心肌伊文氏蓝染色,证实心肌梗死再灌注后存在无复流现象。4、高同型半胱氨酸血症可能是促进再灌注无复流发生的原因之一,可增加心肌梗死再灌注后无复流的范围。5、曲美他嗪可以有效降低高同型半胱氨酸血症大鼠急性心肌梗死再灌注后无复流范围,其机制可能与其降低氧化应激、炎症反应相关。
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