目的 良性前列腺增生症和前列腺癌都是老年男性常见病，其发生发展与细胞增殖和凋亡密切相关。研究表明Smad4过表达能诱导体外犬肾脏细胞凋亡。目前关于Smad4诱导细胞凋亡的机制尚不十分清楚。初步认为在TGF-β信息传递系统中，其下游分子Smad4与受体特异Smad结合形成异源复合物后，由胞浆移位至胞核（Smad4此时已不受TGF-β信号的影响），可以抑制细胞周期中Cdk4-CyclinD1复合物的活性，阻碍细胞周期G₁／S期转换。 本文利用去势大鼠建立前列腺增殖凋亡模型，采用流式细胞技术检测大鼠腹侧叶前列腺组织中细胞的增殖率与凋亡率，并应用Western blot检测Smad4及Cdk4、Cyclin D1在正常和去势大鼠前列腺组织中的表达，分析了它们之间的相关性，以阐明Smad4在前列腺细胞增殖凋亡中的具体作用，并为临床研究BPH和CaP发病的分子机制提供理论基础。 方法 实验动物为性成熟期SD雄性大鼠。随机分成两组，每组15只。测血清总睾酮。一组正常饲养，另一组经阴囊正中切口行去势术，术后一周再次测血清总睾酮。两组大鼠同时处死，取出腹侧叶前列腺。 方法： 1．化学发光免疫分析法测血清总睾酮。 2．流式细胞技术碘化丙啶一步荧光染色法检测大鼠腹侧叶前列腺组织中细胞的增殖率与凋亡率。 3．Western blot法检测Smad4及Cdk4、Cyclin D1在前列腺组织的表达。 4．统计学处理：实验结果用（?）±s表示，应用SPSS10.0统计软件进行处理。计量资料的比较采用t检验，相关性分析采用Pearson相关分析，P＜0.05认为有统计学意义。结果 本实验所用前列腺标本分为两组:正常大鼠前列腺组和去势一周大鼠前列腺组。正常组血清总辜酮为2.92士2.58nmoFL，去势组术前血清总皋酮为2.98土2.石6nmoFL术后血清总皋酮均达无法检出的水平（<0.69nm0FL）。去势术后，可看到大鼠腹侧叶前列腺明显缩小。 流式细胞技术检测细胞增殖率和凋亡率:正常大鼠前列腺组织中细胞的增殖率为8.93土2.99%，凋亡率为8.98士3.57%，去势术后前列腺细胞增殖率为5.98*2.97%，凋亡率为12.42士4.05%。与正常前列腺相比，去势术后前列腺细胞的增殖率显著降低（P<0.05），凋亡率显著增高（P<0.05），差异均有统计学意义。 westem blot检测结果:Smad4、Cdk4和Cyelin DI在正常和去势术后前列腺组织中均有表达，与正常前列腺组织相比，术后前列腺组织Smad4表达显著增高（p<0.01），Cdk4表达显著降低（p<0.01）， CyeinDI表达增高（P<0.01），差异都有统计学意义。 相关性分析:大鼠前列腺组织中Smad4表达与凋亡率正相关（r=0.797，P<0.05），与增殖率无相关性。Smad4表达与Cdk4表达之间负相关（:=一0.5以，P<0.05），Smad4表达与CyelinDI表达之间正相关（r=0.829，P<0.05），Cdk4与CyelinDI呈负相关（r=一0.852，P<0.05）。结论 1.细胞的增殖减少和凋亡增加共同参与去势大鼠前列腺的萎缩。 2.Smad4高表达可诱导前列腺的细胞凋亡。 3.去势后前列腺细胞可能存在一过性增殖。 4.Smad4可能主要通过调控Cdk4/CychnDI的活性途径而影响前列腺的细胞增殖与凋亡。