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目的:强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性自身免疫性疾病,患者早期多发生腰背部疼痛、关节僵硬等症状,晚期常因出现脊柱畸形和关节强直融合而致残,严重影响患者生活质量和劳动能力,给其家庭及社会带来沉重的负担。研究显示肿瘤坏死因子-α诱导蛋白3(tumor necrosis factor-αinduced protein3,TNFAIP3)和TNFAIP3相互作用蛋白1(TNFAIP3-interacting protein 1,TNIP1)基因多态性与多种自身免疫性疾病的易感性相关,而目前还几乎没有发表过研究TNFAIP3和TNIP1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与AS易感性之间相关性的文章。因此,本研究旨在探讨TNFAIP3和TNIP1基因的9个SNPs与AS易感性的关系。方法:纳入2013年1月至2018年1月在安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科门诊就诊的667例AS患者作为病例组,并选取同期来自于该院体检中心的667名性别及年龄匹配的健康体检者作为对照组。通过查阅文献及检索数据库,最终纳入TNFAIP3基因的5个SNPs(rs610604,rs10499194,rs13207033,rs2230926和rs6920220)和TNIP1基因的4个SNPs(rs2233287,rs3792783,rs4958881和rs6889239),并进行基因分型。采用SPSS 23.0进行统计分析。使用均数±标准差描述符合正态分布的定量变量,应用t检验进行组间比较;使用中位数和上、下四分位数描述不符合正态分布的定量变量,采用Mann-Whitney U检验进行组间比较。采用频数和百分比对定性资料进行描述,组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验。比较分析AS组和健康对照组的等位基因频率、基因型和遗传模型的分布情况。使用Haploview 4.2软件实现连锁不平衡和单体型分析。计算每个个体的加权遗传风险评分(wighted genetic risk score,w GRS),然后使用受试者工作特征(receiver-operating characteristic,ROC)曲线和曲线下面积(area under the curve,AUC)评估w GRS用于预测疾病的能力。通过多因子降维法对基因-基因间的相互作用进行分析。使用Bonferroni校正对多重比较结果进行校正,设定双侧P值<0.05为具有统计学显著性。此外,为了进一步评估重要SNP位点的潜在功能,对其进行了基因功能注释。结果:TNFAIP3基因的rs10499194位点的基因型分布及等位基因频率在AS患者与健康对照者之间差异有统计学意义(基因型分布:P=0.007;等位基因频率:OR=0.619,95%CI=0.430-0.889,P=0.009),而AS组和对照组之间其他8个位点的基因型分布和等位基因频率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。然而,通过Bonferroni校正后,rs10499194位点的基因型分布和等位基因频率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。遗传模型分析结果显示,在rs10499194位点上突变杂合子CT基因型携带者与野生型CC基因型携带者相比,AS发生风险显著降低(OR=0.603,95%CI=0.416-0.875;P=0.007),但经Bonferroni校正后,差异不再具有统计学意义(P>0.05)。分层分析结果显示,在男性和年龄≥29岁的亚组中,与野生基因型CC相比,CT基因型发生AS的风险显著降低(P均<0.05);HLA-B27阳性、BASDAI<4及BASFI<4的AS患者和健康对照者的基因型分布也有显著性差异(P均<0.05)。单倍型分析结果表明,rs13207033A-rs10499194T单倍型与AS发病风险降低显著相关(OR=0.601,95%CI=0.416-0.868;P=0.006)。根据TNFAIP3基因的5个SNPs计算w GRS,结果显示AS患者与健康对照组之间、HLA-B27阳性AS患者和阴性患者之间的w GRS差异均存在统计学意义(P<0.05),但是w GRS区分AS患者与健康对照者的能力较弱。此外,基因功能注释结果提示rs10499194突变具有潜在的功能。结论:TNFAIP3基因rs10499194位点变异降低了AS的发生风险,rs13207033~A-rs10499194~T单倍型与AS易感性降低有关。功能注释结果也表明了rs10499194突变的潜在功能。