【摘 要】
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Vif(viral infectivity factor)蛋白是所有的慢病毒(除了马传染性贫血病毒,Equine infectious anemia virus)编码的一种病毒辅助蛋白。在HIV感染过程中,病毒的Vif蛋白与宿主
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Vif(viral infectivity factor)蛋白是所有的慢病毒(除了马传染性贫血病毒,Equine infectious anemia virus)编码的一种病毒辅助蛋白。在HIV感染过程中,病毒的Vif蛋白与宿主细胞内的细胞因子Cul5,ElonginB和ElonginC形成泛素连接酶E3复合物,通过多泛素化和蛋白酶降解途径,克服机体内的天然防御因子胞嘧啶脱氨酶APOBEC3家族蛋白的抗病毒活性。本论文在HIV-1 Vif研究的基础上,对其它种属的Vif蛋白,如非洲绿猴(African green monkey, AGM)的猴免疫缺陷病毒(simian immunodeficiency virus, SIV) Vif,牛免疫缺陷病毒(Bovine immunodeficiency virus, BIV) Vif进行了研究。本研究证实,SIVagmTan Vif除了拮抗非洲绿猴AGMA3G,还能克服人A3C的抗病毒作用,说明灵长类慢病毒已经进化到识别多种宿主APOBEC3蛋白。而BIV Vif也能对抗牛的胞嘧啶脱氨酶蛋白A3F (bA3F)的抗病毒活性。它们都是利用其本身的高度保守性序列BC-box和HCCH Motif和/或Cullin-box,与宿主细胞内的因子ElonginB,ElonginC和Cullin相互作用,形成E3连接酶,靶向APOBEC3蛋白,使其泛素化并降解。本论文还研究了不同的APOBEC3蛋白被HIV-1 Vif识别和降解所需要的区域,以及HIV-1 Vif识别不同的人APOBEC3蛋白所需要的功能区,有助于设计和开发新的抗HIV-1抑制剂。
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