食管癌属于较为常见的消化道肿瘤之一,其发病率和死亡率在亚洲地区位居前列,而化疗耐药的产生是导致食管癌预后较差的一个重要因素。越来越多的研究表明,蛋白质翻译后修饰在肿瘤发展过程中扮演着重要角色。泛素化修饰属于蛋白质翻译后修饰的一种,泛素连接酶通过三步级联反应将不同类型的泛素链连接到底物上,来调控底物蛋白的稳定性或生理活性。去泛素化酶可以水解底物分子上不同的泛素链,逆转泛素化修饰的过程。通过裸鼠皮下成瘤实验筛选以及耐药细胞系的验证,我们发现去泛素化酶OTUD1与食管鳞状细胞癌的化疗耐药有着密切的关系。通过对122例食管癌病人的样本分析,我们发现OTUD1的低表达与不良预后有显著的相关性。功能缺失和获得实验表明,过表达野生型OTUD1(OTUD1wt)能够显著抑制食管鳞癌细胞KYSE30和KYSE180的细胞活性,并且显著提高了KYSE30和KYSE180细胞对顺铂处理的敏感性,而过表达突变体OTUD1(OTUD1C320A)则不具备这些效果。敲降OTUD1显著抑制了 KYSE150和YES2细胞对顺铂处理的敏感性,但是并不影响其增殖能力。进一步研究表明OTUD1通过促进食管鳞癌细胞的凋亡来影响其细胞活性,并且这种凋亡不依赖于caspase级联信号的激活。裸鼠皮下成瘤实验表明,OTUD1wt能够在体内抑制肿瘤细胞的生长,同时,在给与顺铂处理后,与对照组以及过表达OTUD1C320A组的小鼠相比,过表达OTUD1wt组的小鼠表现出更好地治疗效果。为了进一步探究OTUD1促进细胞凋亡的机制,我们通过质谱寻找到了与OTUD1有相互作用的蛋白AIF,并且发现OTUD1wt能够促进AIF的核转位,而OTUD1C320A则不具备这种功能。因此我们推测可能OTUD1通过促进AIF进入细胞核,进而导致了食管癌细胞的凋亡。综上所述,我们筛选出食管鳞状细胞癌耐药相关去泛素化酶OTUD1,且发现OTUD1通过促进AIF的核转位降低食管癌细胞对顺铂的耐药性,并促进食管癌细胞的凋亡,为解决食管癌化疗耐药提供了新的思路。卵巢癌是常见的妇科肿瘤之一,其发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中排名第三,但是致死率居妇科恶性肿瘤之首。由于卵巢体积较小且所处位置特殊,常规的妇科体检很难发现早期卵巢病变,加之卵巢癌患者在早期并无明显症状,因此,约有70%的卵巢癌患者在确诊时已经进展至晚期。卵巢癌的发生与发展与多种因素有关,其具体机制目前尚不明确。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸且不具备编码蛋白能力的一类小分子RNA。越来越多的研究表明LncRNA在包括肿瘤在内的多种疾病中发挥着至关重要的作用,但是LncRNA在卵巢癌发生与发展中的作用机制仍不明确。在本研究中,我们在5对卵巢癌原发瘤与对应的转移瘤进行转录组测序,发现LncRNALOC101927476在卵巢癌转移灶中表达显著低于原发灶,首先,我们在22例患者中验证,结果显示,有20例患者的转移灶中LOC101927476的表达量低于原发灶。然后,我们在细胞水平研究了 LOC101927476对卵巢癌细胞表型的影响,结果显示,LOC101927476抑制了卵巢癌细胞的侵袭和迁移能力,并且对卵巢癌细胞的体外增殖有明显的抑制作用。机制上,我们发现LOC101927476与锌指转录因子GATA4存在高度的表达正相关性,并且LOC101927476能够促进GATA4的mRNA转录,因此我们推测LOC101927476可能通过调节GATA4的表达来影响卵巢癌的恶性表型。