HIF-1α、ADM、ET-1在缺氧性肺动脉高压新生大鼠血清中变化及意义的探讨

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目的:探讨血清缺氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1alpha, HIF-1α)、肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM)、内皮素-1(Endothelin-1, ET-1)水平在缺氧性肺动脉高压新生大鼠血清中的变化及意义。方法:将120只新生Wistar大鼠随机分为低氧组和常氧对照组,建立新生大鼠HPH模型,分别于缺氧3d、5d、7d、10d、14d、21d取低氧组及对照组同日龄新生大鼠各10只测定平均肺动脉压力、血清HIF-1α、ADM、ET-1含量。结果:(1)低氧组新生大鼠血清平均肺动脉压力在缺氧3d、5d、7d、10d、14d明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),(2)低氧组新生大鼠血清HIF-1α含量在缺氧3d、5d、7d、10d、14d明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),(3)血清ADM含量在缺氧3d、5d、7d均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),但在缺氧10d、14d、21d血清ADM含量减低,于10d、14d、21d与常氧组差异无统计学意义(P>0.05)。(4)血清ET-1含量在缺氧3d、5d、7d、10d、14d、21d均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),(5)血清HIF-1α升高与肺动脉压力的升高正相关(r=0.279,P<0.01),血清ET-1升高与肺动脉压力的升高正相关(r=0.341,P<0.01),血清ADM含量的变化与肺动脉压力的升高无相关性(r=0.127,P>0.05)。(6)血清ET-1含量升高与HIF-1α含量的升高正相关(r=0.561,P<0.01),血清ADM含量升高与HIF-1α含量的升高正相关(r=0.348,P<0.01),ADM与ET-1含量的变化无相关性(r=0.157,P>0.05)。结论:(1)在新生大鼠HPH的发生过程中HIF-1α可能作为核心因子上调了ET-1及ADM表达,在HPH发生中起了重要的作用。(2)HIF-1α、ADM及ET-1共同参与了新生大鼠HPH的发生、发展。
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