目的：通过观察不同剂量中药怀牛膝对重度颅脑损伤大鼠神经细胞凋亡的影响,探讨怀牛膝治疗颅脑损伤的作用机理。方法：将78只大鼠按随机数字法分为6组：A：假手术组、B：模型组、C：纳洛酮组、D：牛膝高剂量组、E：牛膝中剂量组、F：牛膝低剂量组,每组13只；以自制改良的Feeney’s自由落体打击装置造重度颅脑损伤(traumatic brain injury, TBI)大鼠模型；A组只钻开颅骨,不打击。A、B组用生理盐水灌胃,C组用纳洛酮注射液腹腔注射给药,D、E、F组分别按高、中、低剂量给怀牛膝水煎剂灌胃；治疗1周后断头取脑,石蜡切片,采用TUNEL法原位检测损伤区神经细胞的凋亡,观察怀牛膝对颅脑损伤大鼠神经细胞凋亡的影响。结果：与A组(假手术组)相比,其他各组的凋亡细胞数均增多(P<0.05)；与B组(模型组)相比：D组(牛膝高剂量组)的凋亡细胞数明显增多(P<0.05)；E组(牛膝中剂量组)、F组(牛膝低剂量组)的凋亡细胞数差异无统计学意义(P>0.05)；纳洛酮组的凋亡细胞数按α=0.05的检验水准则与模型组亦无差异。结论：D组(牛膝高剂量组)颅脑损伤大鼠的神经细胞凋亡数明显多于B组(模型组),差异有统计学意义；C组(纳洛酮组)、E组(牛膝中剂量)、F组(牛膝低剂量组)的颅脑损伤大鼠的神经细胞凋亡细胞数与B组(模型组)相比,差异无统计学意义。