介孔二氧化硅是一类易被细胞摄取,具有良好生物相容性的无机纳米粒,其结构稳定、易修饰,在载药方面的应用越来越多。课题研制一种靶向载药介孔二氧化硅系统,将EGFR抗体连接于介孔二氧化硅表面,并载有吉西他滨,通过与HIFU治疗的结合,探讨其在胰腺癌治疗中的作用。主要开展以下工作:制备介孔二氧化硅纳米粒,并检测其安全性。实验表明,MSNs在高浓度时对HUVECs存在毒性,且随着浓度的增大而增大。MSNs主要引起细胞坏死而非凋亡,高浓度MSNs阻断细胞周期,使大量细胞阻滞在G1期。高剂量的MSNs对小鼠肝脏的生化指标产生影响,持续作用较长时间会对动物肝和肺造成损伤。制备携尼妥珠载吉西他滨MSNs系统,验证了抗体的成功连接及载药量。另外改变裸鼠背脊皮翼视窗的固定缝合方法,创新使用插针及固定帽进行固定,操作简便。视窗材料由金属改为有机玻璃,使裸鼠负荷减轻。在视窗内观察到靶向载药MSNs在体内均匀的分布,表明靶向载药MSNs通过血液扩散,进入体内。体外细胞试验表明靶向载药MSNs增加纳米粒在肿瘤细胞周围的聚集,显示了良好的靶向性能。体内试验表明其有更好的抑瘤效果。靶向载药MSNs联合HIFU治疗,MSNs组的辐照区凝固性坏死体积及病理情况较其余各组有明显的优势,证实MSNs增强HIFU消融胰腺癌的效果,是一种良好的HIFU增效剂。