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目的：硫化氢（hydrogen sulfide, H2S）是一种臭鸡蛋气味的气体，常常被用作是化学用品。然而人体内亦可产生微量的H2S。在体内H2S可以由5-磷酸吡多醛依赖性酶—胱硫醚-β-合成酶（cystanthionine-β-synthetase,CBS）及胱硫醚-γ-裂解酶（cystanthionine-γ-lyase, CSE）和非5-磷酸吡多醛依赖性酶—3-巯基丙酮酸转硫酶（3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,3-MST）催化L-半胱氨酸产生。许多研究表明H2S参与体内多种生理病理反应如血压调节，痛觉调制，炎症反应等。在中枢神经系统中，H2S可以作为一种神经调质而发挥作用，它可以通过增加N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid, NMDA）受体介导的电流而诱导海马长时程增强（long-term potentiation, LTP）效应。NMDA受体是兴奋性谷氨酸受体。而脊髓NMDA受体在疼痛的发生发展中起着重要作用。目前越来越多研究表明H2S与疼痛反应之间有着密切联系。无论是内源性还是外源性的H2S均在痛觉中扮演者重要角色。但是H2S在痛觉调制中是否涉及到脊髓NMDA受体的参与目前尚未有研究报道。因此本研究旨在观察H2S对大鼠行为学及脊髓NMDA受体表达的影响，以探讨H2S参与疼痛的机制，为临床治疗疼痛提供新的策略。方法：1采用鞘内置管技术，32只正常Sprague-Dawley（SD）大鼠通过髓鞘给予H2S的供体硫氢化钠（sodium hydrosulfide, NaHS）和（或）NMDA受体拮抗剂美金刚（memantine），观察大鼠机械缩足阈值（paw withdrawalthreshold, PWT）的变化，并采用western blot方法测定给予NaHS后脊髓背角NR1和NR2B蛋白表达情况。2经大鼠足底给予NaHS5天，观察大鼠PWT变化，并利用RT-PCR及western blot方法测定脊髓背角和背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）中NR2BmRNA和蛋白的表达变化，并同时与足底注射福尔马林作对比。另外在足底注射NaHS大鼠中，髓鞘内预先给予H2S清除剂高铁血红蛋白（methemoglobin）及CBS抑制剂羟胺（Hydroxylamine，HA），观察大鼠PWT变化，并测定脊髓背角NR2B蛋白表达变化。结果：1鞘内注射NaHS对大鼠PWT及脊髓背角NMDA受体表达的影响鞘内给予NaHS15分钟后大鼠PWT出现明显降低（P<0.05），PWT可由（14.40±1.83）g降至（5.76±1.82）g。而预先鞘内给予美金刚可以完全取消此效应（P<0.05）。鞘内注射NaHS后大鼠脊髓背角NR1蛋白表达上调（P<0.05），NR2B蛋白未见明显变化。2连续足底给予NaHS或福尔马林对大鼠PWT及脊髓背角和DRGNR2B表达的影响大鼠足底给予NaHS后对侧足底PWT出现明显持续性降低（P<0.05），PWT可由（13.50±2.30）g降至（4.20±1.86）g；而足底注射福尔马林PWT未见明显变化。大鼠足底注射NaHS后脊髓背角NR2BmRNA及蛋白明显上调（P<0.05），而DRG NR2B未见变化；足底给予福尔马林大鼠脊髓背角和DRGNR2BmRNA及蛋白均明显上调（P<0.05）。3鞘内预先给予高铁血红蛋白或羟胺对NaHS诱发疼痛的缓解作用及对脊髓背角NR2B蛋白表达的影响鞘内预先给予高铁血红蛋白可以完全逆转足底注射NaHS诱发PWT的下降（P<0.05），并伴随脊髓背角NR2B蛋白表达下调（P<0.05）。鞘内预先给予羟胺可以部分逆转NaHS诱发PWT的下降（P<0.05），并伴随脊髓背角NR2B蛋白表达部分下调（P<0.05），但仍未恢复至正常水平。结论：1鞘内给予NaHS可以诱发大鼠痛觉过敏，此作用可能与脊髓背角NMDA受体尤其是NR1上调有关。2连续足底给予NaHS亦可以诱发大鼠持续痛觉过敏，其机制可能与脊髓背角NR2B上调和内源性H2S生成增多有关。