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目前口腔感染治疗采用的抗菌素既有广谱抗菌素,也有对厌氧性革兰氏阳性和阴性杆菌和球菌均有较强的抗菌作用的咪唑类衍生物。随着抗生素的滥用,药物的不良反应与耐药性正日渐引起重视。治疗药物监测（therapeuticdrug monitoring,TDM）通过现代分析技术,测定血液或其他体液中的药物浓度,可以协助医生选择和调整用药方案,减少不良反应和耐药性的发生。目前研究表明,某些药物在唾液中的药物浓度与血药浓度有一种持续可预测的关联,可以用于治疗药物监测。与血液相比,唾液取样方便、无创,患者易于接受。用唾液替代血液用于治疗药物的监测已成为目前的研究热点。头孢哌酮（cefoperazone,CPZ）、甲磺酸帕珠沙星（pazufloxacin,PAZ）、奥硝唑（ornidazole,ONZ）是目前口颌面抗感染治疗常用的三种新型抗生素。关于这三种药物在唾液和龈沟液中的分布目前尚未见报道,能否利用唾液进行这三种药物浓度的监测尚不清楚。另外,由于龈沟液与唾液来源与成分不同,以往对龈沟液进行治疗药物监测的研究也较少,能否利用龈沟液进行这三种药物浓度监测同样也有待研究。就此,本研究观察了头孢哌酮、甲磺酸帕珠沙星和奥硝唑在唾液和龈沟液中的分布,探讨利用唾液、龈沟液进行这三种药物浓度监测的可行性,研究分为两个部分。一、三种药物高效液相色谱法的建立目的:建立唾液、龈沟液、血液中奥硝唑、甲磺酸帕珠沙星、头孢哌酮的RP-HPLC分析方法。方法:头孢哌酮和奥硝唑的色谱柱均为Agilent ZorbaxSB-C18（5μm,150mm×4.6mm）;甲磺酸帕珠沙星的色谱柱为Agilent ZorbaxSB-C18（5μm,250mm×4.6mm）;头孢哌酮流动相为乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾（1:6）。甲磺酸帕珠沙星流动相为乙腈-磷酸三乙胺溶液（0.5%磷酸,1%三乙胺）=（155:850）。奥硝唑的流动相为甲醇-水（25:75）。紫外检测波长分别为254、245、316nm。流速均为1.0ml/min,柱温为室温;进样量20μl。三种样本处理中,头孢哌酮先用乙腈沉淀蛋白、再通过二氯甲烷萃取;甲磺酸帕珠沙星采用甲醇沉淀去杂质;奥硝唑用5%的异丙醇氯仿萃取。结果:本实验条件下,唾液、龈沟液和血液中的三种药物均能完全分离,峰形良好。药物浓度均呈现良好线性回归（r＞0.999）。日内、日间变异系数均＜5%,绝对回收率＞80%。结论:本试验建立的HPLC方法对头孢哌酮、甲磺酸帕珠沙星、奥硝唑这三种抗生素检测灵敏度高、方法稳定、可靠,可用于唾液、龈沟液和血液样本中这三种药物的检测。二、三种抗生素在唾液、龈沟液中的分布研究目的:观察头孢哌酮、甲磺酸帕珠沙星、奥硝唑在唾液和龈沟液中的分布,分析与血药浓度的相关性,探讨采用唾液、龈沟液监测这三种药物的浓度的可行性。方法:20名健康志愿者分为三组分别给药,头孢哌酮1.5g/人次,甲磺酸帕珠沙星0.3g/人次,奥硝唑0.5g/人次,单次静滴30min。应用RP-HPLC法测定唾液、龈沟液中的药物浓度,进行药代动力学拟合计算,分析唾液或龈沟液的药代动力学及与血药浓度的相关性。结果:1.奥硝唑在唾液中药物浓度与血药浓度呈显著相关,相关系数为0.825～0.969。奥硝唑在唾液和血液中的浓度比值（S/P）为0.99±0.13。唾液中头孢哌酮和甲磺酸帕珠沙星浓度与血药浓度无显著相关性,三种药物在龈沟液中浓度与血药浓度均无显著相关性。2.头孢哌酮峰浓度依次为唾液（0.41±0.51μg/mL）＜龈沟液（38.98±29.23μg/mL）＜血液（110.40±32.66μg/mL）。甲磺酸帕珠沙星峰浓度依次为唾液（0.40±0.13μg/mL）＜龈沟液（1.68±1.03μg/mL）＜血清（9.46±3.38μg/mL）。头孢哌酮和甲磺酸帕珠沙星在三种体液中的峰浓度均有显著差异（p＜0.05）。奥硝唑峰浓度依次为龈沟液（5.61±1.24μg/mL）＜血液（6.45±1.21μg/mL）＜唾液（6.89±1.50μg/mL）,三者间无显著性差异（p＞0.05）。3.奥硝唑在唾液中的分布符合三室模型,Cmax为7.05±1.36μg/mL,t1/2β为15.13±2.63h,AUC0-∞为80.58±17.2μg.h/ml,AUC0-t为68.26±13.79μg.h/ml;甲磺酸帕珠沙星在部分受试者唾液中的分布符合二室模型,Cmax为0.46±0.13μg/mL,t1/2β为1.21±1.03h,AUC0-∞为0.53±0.13μg.h/ml,AUC0-t为0.46±0.17μg.h/ml;头孢哌酮在唾液中的分布个体差异明显,无法得到良好的房室拟合模型。4.三种药物在龈沟液中的分布由于个体差异较大,无法得到良好的药代动力学模型拟合结果。结论:1.奥硝唑可以采用唾液药物浓度进行治疗药物监测。头孢哌酮、甲磺酸帕珠沙星不能采用唾液进行药物监测。2.龈沟液不能替代血液进行这三种抗生素的治疗药物监测。3.奥硝唑在唾液中的分布迅速、持久,在唾液、龈沟液中浓度均较高。头孢哌酮和甲磺酸帕珠沙星在唾液、龈沟液中浓度较低。