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目的：探索2型糖尿病伴发抑郁的可能机制,为临床上2型糖尿病合并抑郁的预防和治疗提供借鉴和帮助。通过分子水平干预糖尿病后抑郁的发生,提高糖尿病患者的生活质量。本研究采用高脂高糖饮食结合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法制作2型糖尿病模型,采用慢性不可预见温和应激方法制作抑郁模型,采用高脂高糖饮食结合链脲佐菌素(STz)腹腔注射法和慢性不可预见温和应激方法制作2型糖尿病后抑郁模型。观察糖尿病大鼠、抑郁大鼠及糖尿病合并抑郁大鼠的行为学改变,海马细胞凋亡相关因子Bad, Bcl-xL表达以及海马细胞凋亡形态学的改变,探探讨2型糖尿病合并抑郁可能的发病机制。方法：将50只成年健康雄性sD大鼠随机分成实验对照组(10只)、2型糖尿病组(15只)、单纯抑郁组(10只)、2型糖尿病合并抑郁组(15只),以高脂高糖饮食加腹腔注射链尿佐菌素复制2型糖尿病大鼠模型,慢性不可预见温和应激方法制作抑郁模型,两者结合建立2型糖尿病后抑郁模型,观察其体重、二便、饮食、血糖等一般情况,行旷场实验及强迫游泳实验对其进行行为学检测,通过HE染色观察实验各组大鼠脑海马细胞形态学改变,用免疫组化法检测各组大鼠海马细胞Bad, Bcl-xL的表达,用TUNEL法检测各组大脑海马细胞凋亡情况,最后采用配对t检验；单因素方差分析,配对样本t检验等统计学方法进行数据分析以及观察脑组织的病理变化。结果：1.高脂高糖饮食喂养期间,实验各组动物体重稳定增长,注射STZ制作糖尿病模型后,慢性不可预见温和应激方法制作抑郁模型期间,糖尿病组、单纯抑郁组、合并抑郁组大鼠体重均有下降,糖尿病组大鼠饮水及摄食量显著增多,血糖明显升高(P<0.01,P<0.05),尿量增多,旷场实验水平得分明显下降(P<0.01,P<0.05),。单纯抑郁组大鼠体重下降明显(P<0.01,P<0.05),旷场实验水平得分和垂直得分均明显下降(P<0.01,P<0.05),强迫游泳实验测定其游泳时间明显减少(P<0.01,P<0.05),静止不动时间明显增加(P<0.01,P<0.05)。合并抑郁组大鼠体重较其余各组显著下降,尿量显著增加,血糖显著升高(P<0.01,P<0.05),旷场实验测定水平得分和垂直得分显著下降(P<0.01,P<0.05),强迫游泳实验测定其游泳时间明显较其余各组减少(P<0.01,P<0.05),静止不动时间比其余各组增加显著(P<0.01,P<0.05)。2.通过HE染色观察实验各组大鼠脑海马细胞形态学改变：合并抑郁组大鼠海马神经元细胞明显减少,细胞层次紊乱,部分细胞坏死。3.通过免疫组化法检测实验各组大鼠脑海马Bad, Bcl-xL的表达：糖尿病组大鼠脑海马细胞表达Bad水平较对照组明显增高(P<0.01,P<0.05),表达Bcl-xL水平与对照组无明显差异。单纯抑郁组大鼠脑海马细胞表达Bad较对照组明显增高(P<0.01,P<0.05),表达Bcl-xL水平较对照组明显下降(P<0.01,P<0.05),合并抑郁组大鼠脑海马中Bad表达水平较其余各组明显增高,Bcl-xL表达水平明显下降(P<0.01,P<0.05)。4.通过TUNEL法检测实验各组大鼠脑海马细胞凋亡情况：糖尿病组大鼠海马细胞凋亡数较对照组显著增加(P<0.01,P<0.05),单纯抑郁组大鼠海马细胞凋亡数与对照组无明显差异,合并抑郁组大鼠脑海马中细胞凋亡数较其余各实验组显著增加(P<0.01,P<0.05)结论：1.合并抑郁组大鼠体重下降明显,血糖显著增高,说明2型糖尿病合并抑郁症加重糖代谢紊乱。2.合并抑郁组大鼠行为学测试,旷场实验水平得分及垂直得分显著下降,强迫游泳实验静止时间显著增加,游泳时间显著减少,说明2型糖尿病合并抑郁症能使行为活动程度减少,探究能力下降,绝望程度增加。3.2型糖尿病合并抑郁组脑海马细胞Bad阳性细胞计数结果较其余各实验组相应部位的结果明显增加,Bcl-xL阳性细胞计数结果较其余各实验组相应部位的结果明显减少。脑海马神经细胞凋亡数较其余各实验组显著增加,提示2型糖尿病合并抑郁症可以促进细胞凋亡相关蛋白Bad促凋亡蛋白表达的上调,Bcl-xL抑制细胞凋亡蛋白表达的下降,促进神经元凋亡的发生,从而证实神经元凋亡可能是2型糖尿病合并抑郁症发病的一种机制。