α-tubulin和STK15基因在人脑胶质瘤中的表达及意义

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背景与目的人脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤之一,呈浸润性生长,与周围脑组织边界不清,不易彻底手术切除,且术后复发率高、致残率高、病死率高。目前胶质瘤采用手术切除为主及术后放、化疗等的综合治疗,但疗效欠佳。胶质瘤的治疗仍然是困扰神经外科医生的重要难题之一。近年来研究表明,胶质瘤的发生发展中存在原癌基因、抑癌基因及细胞周期调节相关基因等的突变及异常表达,因此研究上述基因在胶质瘤发生发展中的作用及寻找治疗的靶基因是当今神经外科的重要课题之一。微管具有广泛的生物学功能和独特的细胞动力学特性,在细胞染色体运动和有丝分裂过程中发挥着重要的作用。a-微管蛋白基因(a-tubulin gene)编码a-tubulin参与组成微管和中心体等重要细胞组分。a-tubulin高水平表达出现在前列腺癌、乳腺癌及肺癌等癌变甚至癌前病变中。但关于a-tubulin的表达与人脑胶质瘤之间的关系报道较少。丝/苏氨酸激酶15基因(serine/threoninekinase15gene,STK15)是近年来发现的一种与中心体异常密切相关的癌基因,参与调节中心体的分离成熟、DNA合成后期/有丝分裂期转换(G2/M transition)、双极纺锤体的建立以及染色体的正确分离,在细胞内受到严格的时间和空间调控。研究表明,STK15在多种肿瘤中存在基因扩增和蛋白高表达,与中心体的异常扩增及细胞恶性转化密切相关。a-tubulin和STK15的异常表达与多种肿瘤的发生及生物学行为密切相关。为此,我们采用RT-PCR技术检测a-tubulin、STK15mRNA在人脑胶质瘤标本中的表达情况,探讨两者在人脑胶质瘤中表达的生物学意义,为胶质瘤的靶向和个体化治疗提供依据。材料和方法收集2011年7月至2012年6月郑州大学第二附属医院神经外科手术后经病理证实的人脑胶质瘤标本,共45例,其中男25例,女20例,年龄8~75岁,平均45.63±15.06岁。所有标本取自胶质瘤组织,无中心坏死区及肿瘤边界区组织。所有病例均为首次发病术前未经过放疗或化疗,按WHO神经胶质瘤病理分级方法(2007年)分为:Ⅰ级3例,Ⅱ级18例,Ⅲ级16例,Ⅳ级8例。21例Ⅰ~Ⅱ级为低度恶性组,24例Ⅲ-Ⅳ级为高度恶性组。另取12例非瘤脑组织作为对照。全部标本取出后-80℃深低温冰箱妥善保存。采用RT-PCR技术检测a-tubulin、STK15基因mRNA在胶质瘤组织和非瘤脑组织中的表达量,利用SPSS17.0软件进行统计学分析,取α=0.05为检验水准。结果1. a-tubulin基因mRNA的表达情况a-tubulin基因的mRNA表达量在Ⅰ-Ⅱ级低度恶性胶质瘤组中为:0.905±0.047、Ⅲ-Ⅳ级高度恶性胶质瘤组中为:0.976±0.044、所有胶质瘤组织中为:0.943±0.058以及非瘤脑组织中为:0.367±0.028。经过统计分析显示,a-tubulin基因mRNA的表达在胶质瘤组织和非瘤脑组织之间、高度恶性胶质瘤组和非瘤脑组织之间、高度恶性胶质瘤组和低度恶性胶质瘤组之间以及低度恶性胶质瘤组和非瘤脑组织之间具有显著差异(P<0.05)。2.STK15基因mRNA的表达情况STK15基因的mRNA表达量在Ⅰ~Ⅱ级低度恶性胶质瘤组中为:0.713±0.021、Ⅲ-Ⅳ级高度恶性胶质瘤组中为:0.779-±0.018、所有胶质瘤组织中为0.748±0.038以及非瘤脑组织中为:0.455±0.020。经统计学分析显示,STK15基因mRNA的表达量在胶质瘤组织和非瘤脑组织之间、高度恶性胶质瘤组和非瘤脑组织之间、高度恶性胶质瘤组和低度恶性胶质瘤组之间以及低度恶性胶质瘤组和非瘤脑组织之间具有显著差异(P<0.05)。3. a-tubulin、STK15基因之间的相关性经统计学分析,a-tubulin和STK15两者基因mRNA在胶质瘤组织中的表达量呈正相关,Pearson相关系数r=0.754,P<0.05,具有统计学的意义。结论1.人脑胶质瘤组织中a-tubulin及STK15基因的mRNA表达水平明显高于非瘤脑组织,且表达量随着胶质瘤病理级别的升高而升高。2. a-tubulin和STK15mRNA在人脑胶质瘤中的表达呈正相关。
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