【摘 要】
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目的:通过建立人卵巢癌动物模型,选取p53、Bax和Bcl-2,3个因子为观察指标,探讨红景天苷及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用,观察各组用药后移植瘤生长情况。采用ELISA法测定各组血清中CA125含量。利用Western blotting和免疫组化法测定p53、Bax和Bcl-2细胞因子用药干预后的表达情况,意旨初探红景天苷对裸鼠卵巢癌组织中p5 3、Bax和Bcl-2的表达情况,为
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目的:通过建立人卵巢癌动物模型,选取p53、Bax和Bcl-2,3个因子为观察指标,探讨红景天苷及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用,观察各组用药后移植瘤生长情况。采用ELISA法测定各组血清中CA125含量。利用Western blotting和免疫组化法测定p53、Bax和Bcl-2细胞因子用药干预后的表达情况,意旨初探红景天苷对裸鼠卵巢癌组织中p5 3、Bax和Bcl-2的表达情况,为研究红景天苷抗卵巢癌的作用机制提供理论基础。方法:动物实验:将常规培养好的人卵巢浆液性乳头状囊腺癌细胞系SKOV-3细胞注射到Balb/c雌性裸鼠左上肢腋下,制备卵巢癌皮下移植瘤模型。待平均移植瘤生长到100mm3时,随机将36只裸鼠分为4组。给药途径为腹腔注射,即模型组给予生理盐水0.2ml/20g、红景天苷组120mg/kg·d、顺铂组3mg/kg、红景天苷 120mg/kg·d联合顺铂组3mg/kg·d,顺铂组合联合组的顺铂药物每3天腹腔给药一次。每2日测量肿瘤体积大小。第14天给药结束24小时后眼眶取血处死裸鼠并且剥离瘤体,分离血清以及称取瘤重。绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率。血清进行ELISA法检测CA125水平,同时取出瘤体,分别进行Western blotting法和免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）法检测抑癌基因p53、促凋亡蛋白Bax以及抗凋亡蛋白Bcl-2三个因子的表达情况。结果:1.各组瘤体积、瘤重随用药天数延长而逐渐增大,红景天苷组,顺铂组,红景天苷联合顺铂组移植瘤平均体积、重量均小于模型组。比较各组抑瘤率,治疗结束后红景天苷组、顺铂组、红景天苷顺铂联合作用组抑瘤率分别与模型组比较有差异（P<0.05）。2.Western blotting法检测组织中p53、Bax的表达情况结果显示红景天苷组、顺铂组和联合组表达量均呈上调趋势,与模型组相比差异有显著统计学意义（P<0.01）,且联合组p53、Bax的表达量最高。Western blotting法检测组织中Bcl-2的表达情况结果显示红景天苷组、顺铂组和联合组表达量均下降,与模型组相比差异有显著统计学意义（P<0.01）,且联合组Bcl-2的表达量最低。3.免疫组化检测组织中p53、Bax的IOD值表达情况,结果显示红景天苷组、顺铂组和联合组p53、Bax表达均高于模型组,与模型组相比差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组化检测组织中Bcl-2的IOD值表达情况结果显示红景天苷组、顺铂组和联合组Bcl-2表达均低于模型组,与模型组相比差异有统计学意义（P<0.05）。4.ELISA检测各组CA125的含量显示红景天苷组、顺铂组和联合组含量均少于模型组,与模型组相比差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.红景天苷能有效提高顺铂对卵巢癌裸鼠肿瘤组织的生长抑制作用。红景天苷联合化疗药物顺铂作用的裸鼠移植瘤的生长抑制最为明显,强于两者单独应用。2.红景天苷能有效降低血清中CA125水平,联合组含量最低,均低于红景天苷组和顺铂组。3.其机制可能是通过下调卵巢癌组织中Bcl-2蛋白的表达,提高p53、Bax蛋白的表达,提高Bax/Bcl-2比值,达到促肿瘤凋亡作用来实现抗肿瘤效应。
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