目的:乳腺癌是长期危害全球女性生命健康的主要疾病之一,据美国癌症协会最新的统计,乳腺癌已超过肺癌成为全球发病数第一的恶性肿瘤。由于乳腺癌具有多种分型,且不同分型中恶性程度、对治疗的敏感性以及预后都存有较大差异,使得乳腺癌的治疗变得十分复杂。近年来,尽管针对乳腺癌的新型联合治疗、分子靶向治疗等手段取得了令人鼓舞的效果,然而现有的治疗手段还存在明显的不足,乳腺癌的发病及死亡人数仍逐年上升。寻找新的抗乳腺癌靶点及疗法仍是当前乳腺癌治疗领域中的关键。我们前期研究发现Retinoblastoma-bindingprotein 4（RBBP4）蛋白在人肺癌、胃癌、大肠癌和宫颈癌中呈现过表达,这种异常的高表达对这些肿瘤的增殖有着至关重要的作用。相应的,RBBP4在人乳腺癌细胞中的表达又是怎样呢?它能否成为治疗乳腺癌的新靶点呢?本课题对此展开了研究。方法:以免疫组化法检测人乳腺癌及其癌旁组织中RBBP4的表达;Western blot法检测人正常乳腺细胞和人乳腺癌细胞中蛋白的表达;应用RNA干扰技术抑制目的基因蛋白的表达;MTT法检测细胞的增殖情况;慢病毒载体构建过表达目的基因的人乳腺癌细胞株,以免疫荧光法观察细胞内慢病毒载体的表达。结果:68例人乳腺癌组织样本中,有44例（64.71%）RBBP4表达呈中-强阳性,配对的癌旁组织中仅21例（30.88%）呈中-强阳性,二者具有显著差异（P<0.001）。Western blot 结果显示人乳腺癌细胞株 MCF-7、T-47D、MDA-MB-231、MDA-MB-468和BT-549中RBBP4的表达明显高于人正常乳腺上皮细胞株 MCF-10A。MTT 结果显示下调 RBBP4 后 MCF-7、T-47D、MDA-MB-231、MDA-MB-468和BT-549细胞的增殖明显降低。慢病毒载体构建MCF-7和MDA-MB-231的RBBP4过表达细胞株能够明显拮抗下调RBBP4对细胞增殖的抑制作用。下调RBBP4表达后能显著增加紫杉醇和顺铂对人乳腺癌细胞增殖的抑制作用。机制研究结果显示下调RBBP4后MCF-7、T-47D、MDA-MB-231、MDA-MB-468和BT-549细胞中Cyclin D1和CDC25C蛋白表达被明显抑制。以慢病毒载体构建过表达Cyclin D1和CDC25C的MCF-7细胞,及过表达CDC25C的MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞能够逆转下调RBBP4对细胞的抑制作用。结论:1.RBBP4在人乳腺癌细胞中的表达明显增高;2.下调RBBP4可抑制人乳腺癌细胞的增殖;3.下调RBBP4能够增加人乳腺癌细胞对紫杉醇和顺铂的敏感性;4.下调RBBP4主要通过抑制Cyclin D1和CDC25C的表达而产生抑制人乳腺癌细胞增殖的作用;5.RBBP4有望成为治疗乳腺癌的新靶点。