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目的信号转导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription3,STAT3)是信号传导与转录活化因子家族的重要成员,在头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤等多种肿瘤组织中过表达,与肿瘤的增殖、分化、凋亡、转移等密切相关。近年来,有研究表明STAT3信号通路异常激活可能介导肿瘤细胞对化疗药物产生耐药。而STAT3信号通路与头颈部鳞状细胞癌顺铂耐药的关系尚未被阐明,本研究旨在明确STAT3在头颈部鳞状细胞癌中的表达状况,探讨STAT3信号通路与头颈部鳞状细胞癌顺铂耐药的相关性。方法1.收集天津医科大学附属肿瘤医院头颈肿瘤科手术切除的肿瘤组织标本共28例,术后经病理证实均为鳞状细胞癌,其中喉癌8例,咽癌7例,舌癌5例,牙龈癌5例,口底癌1例,上段食管癌1例,上颌窦癌1例。所有肿瘤组织标本分为两份,一份用于肿瘤原代细胞胶原凝胶体包埋化疗药物敏感性检测(collagen gel droplet embedded culture-drug sensitivitytest,CD-DST),另一份石蜡包埋,用于免疫组织化学检测。同期收集17例正常鳞状上皮组织标本做为免疫组织化学检测的对照组。复苏人舌鳞状细胞癌细胞株Tb3.1,并进行细胞爬片。2.肿瘤原代细胞胶原凝胶体包埋化疗药物敏感性检测技术检测28例头颈部鳞状细胞癌组织对顺铂的敏感性。3.标记的链霉亲和素-生物素法检测STAT3在头颈部鳞状细胞癌顺铂耐药组、顺铂敏感组、正常鳞状上皮组织和Tb3.1细胞中的表达状况。4.将STAT3信号通路阻断剂AG490作用于Tb3.1细胞24h后,CD-DST检测AG490处理组与对照组对顺铂的敏感性。5.应用SPSS13.0统计软件进行分析。采用x~2检验分析STAT3在头颈部鳞状细胞癌中的表达状况,并分析STAT3表达水平与顺铂耐药的关系;应用独立样本t检验分析AG490阻断STAT3信号通路对Tb3.1细胞顺铂敏感性的影响。结果1.CD-DST检测成功25例,失败3例,成功率为89.3%(25/28)。25例检测成功的头颈鳞癌患者中顺铂敏感8例,顺铂耐药17例,顺铂有效率为32.0%(8/25)。2.头颈部鳞状细胞癌组织中STAT3表达水平高于正常鳞状上皮组织(x~2=13.137,P＜0.005)。头颈部鳞状细胞癌顺铂耐药组中STAT3强阳性表达4例,阳性表达12例,弱阳性表达1例,顺铂敏感组中STAT3强阳性表达1例,阳性表达2例,弱阳性表达5例,顺铂耐药组STAT3表达水平高于顺铂敏感组(x~2=9.616,P=0.008)。3.Tb3.1细胞STAT3阳性表达,阳性部位在胞浆,为棕色颗粒。4.CD-DST检测DMSO、AG490作用于Tb3.1细胞后细胞存活率分别为(96.59±10.01)%、(95.22±7.16)%,与空白对照组相比差异均无统计学意义(P＞0.05)。Tb3.1细胞对顺铂敏感,T/C=(22.69±2.79)%,经DMSO、AG490作用后,其对顺铂的敏感性分别为(21.19±2.74)%和(8.94±1.06)%,两组相比差异具有统计学意义(P=0.000)。结论1.STAT3在头颈部鳞状细胞癌组织中阳性表达,且表达水平高于正常鳞状上皮组织。2.STAT3表达水平与头颈部鳞状细胞癌顺铂耐药相关,STAT3表达水平越高其对顺铂的敏感性越差。3.舌鳞癌细胞株Tb3.1中STAT3阳性表达。4.利用AG490阻断舌鳞癌细胞株Tb3.1中STAT3信号通路可提高其对顺铂的敏感性。