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目的:探究七味白术散对菌群失调腹泻小鼠肠道黏膜细菌及细菌乳糖酶基因多样性的影响,设计并筛选肠道黏膜细菌乳糖酶基因最佳引物,从肠道黏膜细菌及细菌乳糖酶基因多样性角度揭示七味白术散治疗菌群失调腹泻的疗效机理。方法:造模实验设正常组和模型组,治疗实验设正常组、模型组和七味白术散治疗组,通过正常组灌胃无菌生理盐水,模型组灌胃混合抗生素溶液(23.33mL·kg-1·d-1)造模,0.35mL/（只·次）,一天2次,连续5天,建立小鼠菌群失调腹泻模型。治疗时,在造模结束后,七味白术散治疗组按临床等效用药剂量,灌胃七味白术散汤剂[0.16 g/（kg·d）],正常组和模型组（自然恢复组）灌胃无菌生理盐水,0.35mL/（只·次）,一天2次,连续3 d。在造模和治疗结束后,分别提取小鼠空肠到回肠段黏膜,提取小鼠肠道黏膜细菌宏基因组DNA,分别对细菌16S rDNA的V3+V4可变区及细菌乳糖酶基因进行PCR扩增,并通过Miseq高通量测序分析小鼠肠道黏膜细菌及细菌乳糖酶基因多样性的变化。结果:（1）细菌16S rDNA测序分析表明,菌群失调腹泻抗生素造模后,小鼠肠道黏膜细菌Alpha多样性指数增加,但无统计学差异;Beta多样性分析中,模型组组内样本相对离散,且与正常组样本距离较远,相似性较差。从细菌丰度来看,肠道黏膜菌群主要由厚壁菌门、变形菌门,拟杆菌门、放线菌门和柔膜菌门组成,其中厚壁菌门的优势非常明显。门水平上,模型组变形菌门、放线菌门显著增加,厚壁菌门、柔膜菌门显著减少,F/B值增大,B/E值显著降低;属水平上,模型组乳酸杆菌属、支原体、螺杆菌属、拟杆菌属S24-7家族显著减少,肠球菌属、寡养单胞菌属、柠檬酸杆菌属、劳特氏菌属、肉杆菌属、谷氨酸杆菌属、梭菌属显著增多（P<0.01或P<0.05）。经七味白术散治疗后,Alpha多样性指数与自然恢复组很接近,其中ACE、Chao、Shannon指数略低于正常组,Simpson指数略高于正常组,但均无统计学差异;Beta多样性分析中,治疗组和正常组三个样本都比较集中,自然恢复组三个样本相对比较分散。从细菌丰度来看,门水平上,厚壁菌门、拟杆菌门和柔膜菌门比例升高,变形菌门和放线菌门比例下降,其中厚壁菌门高于正常组,变形菌门和拟杆菌门低于正常组,但都无显著性差异,F/B比值减少恢复到正常组水平;属水平上,乳酸杆菌属和拟杆菌属S24-7家族增多,达到正常组水平,寡养单胞菌属和自然恢复组没有大的区别,低于正常组,肠球菌属继续增多,与自然恢复组和正常组差异显著。（2）细菌乳糖酶基因测序分析表明,菌群失调腹泻抗生素造模后,小鼠肠道黏膜细菌乳糖酶基因Alpha多样性显著增大（P<0.01或P<0.05）,从PCA和箱线图分析,正常组小鼠样本间距离较近,模型组小鼠样本间距离较远,且两组样本距离较远。从含乳糖酶基因的黏膜细菌群落丰度分析,乳糖酶基因主要来源于变形菌门、放线菌门和部分未分类单元。门水平上,正常组变形菌门丰度高于模型组,放线菌门和Unclassfied丰度低于模型组。属水平上,正常组寡养单胞菌属丰度高于模型组,模型组增添了Ewinqella,Methyloversatilis,Mycobacterium,Microbacterium,Beutenberqia和Actinomyces菌属。经七味白术散治疗后,Alpha多样性指数与正常组非常接近,没有统计学差异性;从PCA和箱线图分析,治疗组和正常组分布相对集中,样本距离较近。从物种丰度分析,治疗组和正常组的物种组成结构和丰度在门和属水平上都很相似,自然恢复组则降低了变形菌门、寡养单胞菌属乳糖酶基因丰度,增加了很多未知的乳糖酶基因。结论:抗生素破坏了小鼠肠道黏膜细菌及其乳糖酶基因结构,肠道黏膜细菌多样性增加,其乳糖酶基因多样性显著增加。七味白术散治疗后,小鼠肠道黏膜细菌多样性并没有大的变化,其乳糖酶基因多样性恢复正常;肠道黏膜细菌及其乳糖酶基因结构有效修复、菌群重新趋于平衡。具体来讲,七味白术散组增加了肠道黏膜乳酸杆菌属（Lactobacillus）和拟杆菌属S24-7家族（BacteroidalesS24-7）来源的细菌丰度,增加了产乳酶的溶杆菌属（Lysobacter）和真核生物（Eukaryota）等的细菌丰度。