目的:基于生物信息学分析,筛选出与肿瘤突变负荷密切相关且具有预后意义的突变基因,作为预测肝癌免疫治疗应答的标志物。方法:从TCGA及ICGC数据库分别下载肝癌患者突变基因数据集（TCGA、LICA-CN）,取两组数据中突变频率最高的30名突变基因交集,得到交集基因。利用公式肿瘤突变负荷（tumor mutational burden,TMB）=非同义突变数目/外显子芯片大小（约38Mb）计算患者TMB,并通过R Limma包对交集基因野生组和突变组患者的TMB进行差异分析,筛选出与TMB显著相关的基因作为候选基因。通过R Survival包对候选基因进行生存分析发现与预后最密切相关的目标基因,对目标基因进行单因素和多因素COX回归分析验证其独立预后能力,在前面两组肝癌数据集基础上再下载并纳入两组突变数据集（LICAFR、LINC-JP）,通过Meta分析进一步得出目标基因与肝癌患者预后关系,最后采用GSEA＿4.1.0对目标基因进行基因富集通路,运用CIBERSORT工具包对高低TMB组以及目标基因突变组、野生组进行免疫细胞浸润差异分析。结果:筛选出了13个与肝癌患者TMB显著相关的突变基因:TP53,TTN,MUC16,OBSCN,FLG,PCLO,LRP1B,HMCN1,ADGRV1,USH2A,XIRP2,CSMD3,RYR2,其中LRP1B与肝癌患者预后关系最密切（P=0.005）,并具有独立预后意义,Meta分析提示该基因是肝癌患者不良预后的影响因子（HR=1.37,95%CI（0.89,2.12））。LRP1B突变型显著富集了糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白生物合成和DNA错配修复途径,LRP1B野生型富集了花生四烯酸代谢、补体和凝血级联途径和氮代谢。免疫细胞浸润分析提示高TMB患者的滤泡辅助性T细胞含量比低TMB患者更高,而LRP1B突变型患者的幼稚CD4+T细胞,中性粒细胞含量比LRP1B野生型患者更高（P<0.05）。结论:大部分拥有肝癌高频突变基因的患者都具有较高的TMB,其中基因LRP1B突变与肝癌患者高TMB和不良预后均密切相关,可以作为肝癌独立预后因子,该基因突变情况涉及了重要的DNA错配修复途径、花生四烯酸代谢、补体和凝血级联途径和氮代谢途径,同时对肝癌免疫浸润程度也有重要影响。