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目的：为了阐明DJ-1蛋白在肺癌中的作用及寻找其相互作用蛋白,采用RNA干扰技术下调DJ-1基因在肺鳞癌细胞SK-MES-1和HTB-182中的表达,分析DJ-1表达下调对SK-MES-1和HTB-182细胞生物学行为的影响。然后转染DJ-1表达质粒,通过串联亲和纯化质谱(TAP-MS)技术寻找DJ-1相互作用蛋白,探讨DJ-1的分子作用机制。方法：构建靶向DJ-1基因siRNA’慢病毒载体(重组慢病毒中含有绿色荧光蛋白标记),感染SK-MES-1和HTB-182细胞(DJ-1siRNA组),并设立慢病毒载体对照组(Blank negative control group; NC组)及空白对照组(Blankcontrol; BC组)。用荧光显微镜确定感染效率,Western印迹法检测各组细胞中DJ-1蛋白表达水平,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖能力,流式细胞术测定细胞周期(FCM)和Transwell小室实验检测细胞体外迁移侵袭能力。另外,构建带有链霉素结合肽标签(SBP)、钙调蛋白结合肽标签(CBP)的DJ-1表达质粒,用脂质体稳定转染DJ-1siRNA HTB-182和HTB-182、DJ-1siRNA SK-MES-1和SK-MES-1细胞,TAP-MS技术以寻找DJ-1的相互作用蛋白。结果：与阴性对照组(blank negative control; NC组)及空白对照组(blank control;BC组)比较,DJ-1siRNA组的DJ-1蛋白表达明显受到抑制,MTT结果显示细胞增殖能力明显减弱,FCM结果表明G1/G2期细胞数增多和S期细胞数减少,Transwell实验结果表明细胞周期受阻、细胞体外迁移和侵袭能力显著减弱P<0.05)。另外成功构建了稳定表达PNTAPB-DJ-1质粒的四株细胞系,为寻找DJ-1蛋白的相互作用蛋白质打下基础。结论：DJ-1基因具有促进细胞增殖和体外迁移侵袭的作用。成功构建DJ-1质粒稳定表达的细胞系,并鉴定了三个潜在的DJ-1蛋白相互作用蛋白质为细胞角蛋白1(Keratin1)、细胞角蛋白10(Keratin10)和NADPH氧化酶活化蛋白P47(P47Px)。