【摘 要】
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程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是一种负性调控的免疫检验点,在人类活化的T细胞和人T细胞淋巴瘤细胞上表达。尽管PD-1抑制剂现在已经被批准用于实体肿瘤和血液肿瘤的治疗,但是在急性T淋巴细胞白血病病人来源的肿瘤细胞(病人来源的急性T淋巴细胞白血病,PDT-ALL)上是否表达以及发挥何种作用暂未见明确报导。因此,检测PDT-ALL细胞上PD-1的表达,并深入研究PD-1在PDT-ALL细胞内作用的相关
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程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是一种负性调控的免疫检验点,在人类活化的T细胞和人T细胞淋巴瘤细胞上表达。尽管PD-1抑制剂现在已经被批准用于实体肿瘤和血液肿瘤的治疗,但是在急性T淋巴细胞白血病病人来源的肿瘤细胞(病人来源的急性T淋巴细胞白血病,PDT-ALL)上是否表达以及发挥何种作用暂未见明确报导。因此,检测PDT-ALL细胞上PD-1的表达,并深入研究PD-1在PDT-ALL细胞内作用的相关分子机制具有一定的科学和临床意义。首先采用流式细胞术分析PDT-ALL细胞和健康人外周血CD3+T细胞上的免疫检验点的表达差异,并且用Q-PCR、RT-PCR加以验证,获得的结果证实PDT-ALL细胞上PD-1高表达;再使用Q-PCR检测调控PD-1表达的转录因子的表达水平,发现PDT-ALL细胞上的转录因子T-bet、Blimp-1和NOTCH1的表达变化和PD-1的异常表达相关;而后使用PD-1封闭抗体阻断PDT-ALL细胞内PD-1信号通路,分别进行体外和小鼠体内实验,体外结果表明PD-1封闭抗体影响PDT-ALL细胞内的IGFBP3和SULT1A3的表达水平,小鼠体内实验结果表明PD-1封闭抗体治疗抑制了 PDT-ALL细胞在脾脏内的增殖和浸润。综上所述,PD-1免疫检验点在PDT-ALL细胞上高表达,并对T-ALL的发生发展起到一定的正向调控的作用,这为在临床上使用PD-1封闭抗体治疗T-ALL提供了一定的理论依据。
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