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传统意义上,脂肪组织是一个能量储存器官,但近年来研究发现,脂肪组织同样是一个内分泌器官,可以分泌多种激素入血,这些激素称为脂肪细胞因子(adipokines),它们通过与其他组织、器官的相互作用参与能量合成、脂肪代谢等的调控[1,2]。抵抗素(resistin)和脂联素(adiponectin)是新近发现的脂肪细胞因子。
流行病学调查及研究表明抵抗素和脂联素在调节胰岛素敏感性、血糖和脂类代谢方面起着重要的作用,脂联素水平的高低与胰岛素敏感性正相关,而抵抗素水平则与胰岛素抵抗正相关[3]。
目前,已有少数研究报道了新生儿期脂联素水平的变化,以及与胰岛素敏感性和出生体格指标间的关系[4,5],认为脂联素和胰岛素在胎儿生长调控方面起着重要作用[6],且可能是引起成年后代谢综合征的预测指标[7],但有关新生儿期抵抗素水平的研究极少[8,9]。这些研究对象多为足月儿,采血时间多为脐血至生后4天,少数在早产儿中的研究也未进一步比较小于胎龄儿与适于胎龄儿间血清脂联素或抵抗素水平,有关早产儿出院前血清脂联素和抵抗素水平及其与胰岛素敏感性、血脂及体格指标间关系的研究尚未见报道。
本文旨在探讨早产儿出院前血清脂联素、抵抗素、胰岛素及血脂水平;以及血清脂联素和抵抗素与胰岛素敏感性、血脂及体格指标间的关系,为研究早产儿生后早期糖和脂类代谢调控提供必要理论依据及干预措施。
方法:
1.对象
2009年1月至12月收入我院新生儿科的晚期早产儿57人(其中SGA29例,AGA28例),对照组为同期住院时间相似的足月AGA15人。所有新生儿均采用人工喂养。排除标准为新生儿染色体异常、先天畸形、出生窒息缺氧史、检测前一周有严重感染,母亲孕期有糖尿病、糖耐量异常等代谢性疾病或产前接受皮质激素治疗。
2.方法
采集新生儿临床资料及出生时、出院前体格测量指标以及母亲孕期情况。出院前常规复查时采股静脉血,测即时微量血糖,应用ELISA法检测血清抵抗素、脂联素、胰岛素浓度,应用酶法检测血脂浓度,应用透射比浊法检测载脂蛋白浓度,并计算胰岛素抵抗指数、QUICKI等。
3.统计分析
组间比较时,计量数据采用t检验或Mann-Whitney U检验,计数数据采用x2检验。应用General linear model校正可能的混杂因素。应用Pearson或Spearman相关分析方法分析两变量间的线性关联程度,有意义的进一步纳入多元回归分析。以p值小于0.05为有统计学差异。
结果:
1.临床资料比较
本研究共包括新生儿72人,其中早产儿57人,男婴28人(49.1%),胎龄33-36周,SGA29人,足月儿15人,均为AGA。两组间性别比例和检测时日龄相似,孕母情况、检测前一周体重增加和热卡摄入也无显著差异。早产儿无论出生时或检测时各项体格指标(体重、身长、头围)均小于足月儿。早产组中,SGA各项体格指标均小于AGA。
2.血清抵抗素、脂联素及胰岛素敏感性比较
早产组血清抵抗素水平明显高于足月组,分别为10.04(6.31-13.06)ng/ml和5.00(4.11-9.17)ng/ml,p<0.01,但校正检测时体重后,早产组与足月组间抵抗素水平无显著差异。早产组中,SGA血清抵抗素水平[10.44(6.43-13.59)ng/ml]与AGA[9.65(6.31-12.39)ng/ml]无显著差异。
早产组血清脂联素水平明显低于足月组,分别为25.73(19.61-27.98)ug/ml和44.29(43.99-45.49)ug/ml,p<0.001,且校正检测时体重后,早产组血清脂联素水平仍低于足月组(p<0.001)。早产组中,SGA血清脂联素水平[19.84(16.50-20.74)ug/ml]低于AGA[27.98(26.55-28.58)ug/ml],且校正体重后差异仍存在。
两组新生儿间空腹血糖水平无显著差异。早产儿空腹胰岛素水平、HOMA-IR及I/G均明显高于足月儿(p值均<0.001),而G/I和QUICKI则明显低于足月儿(p值均<0.01)。校正检测时体重后,早产儿空腹胰岛素、HOMA-IR及QUICKI与足月儿仍有显著差异(p值分别为<0.001,0.017,0.010)。早产组中,校正检测时体重后,SGA除血清胰岛素水平明显高于AGA(p值<0.01)外,其他各项指标均无显著性差异。早产SGA与AGA血清胰岛素、HOMA-IR均高于足月儿,QUICKI均低于足月儿(p均<0.01)。
3.血脂及载脂蛋白比较
早产组HDL-C及apoA-Ⅰ水平低于足月组,校正检测时BMI后,早产组LDL-C、apoB、LDL-C/HDL-C及apoB/apoA-Ⅰ水平显著高于足月组(p值分别为0.005,0.008,0.011,0.004)。早产组中,校正检测时BMI后,SGALDL-C/HDL-C及apoB/apoA-Ⅰ均高于AGA(p值分别为0.015,0.021)。
4.相关分析
早产儿中,血清脂联素水平与出生体重(r=0.644,p<0.001)、检测时体重(r=0.585,p<0.001)均呈正相关,与血清胰岛素水平负相关(r=-0.537,p<0.001),及apoB/apoA-Ⅰ比值及出生为SGA负相关(r值分别为-0.302、-0.867,p值分别为0.023、<0.001),但与胎龄、血清抵抗素水平不相关(p均>0.05)。
5.多元回归分析
早产儿脂联素水平与出生体重正相关(β=0.469,p<0.001),与胰岛素水平负相关(β=-0.343,p=0.002)。
结论:
1.早产儿血清脂联素水平明显低于足月儿,且与血清胰岛素水平负相关,与出生体重正相关;早产SGA血清脂联素水平明显低于早产AGA,提示脂联素可能是早产儿胰岛素敏感性降低的预测指标,出生为SGA也是影响血清脂联素水平的因素;
2.早产SGA与早产AGA血清胰岛素水平、HOMA-IR均高于足月儿,QUICKI均低于足月儿,提示无论早产SGA或早产AGA胰岛素敏感性均较足月儿降低;
3.早产儿血清LDL-C、apoB、LDL-C/HDL-C和apoB/apoA-Ⅰ高于足月儿;早产SGA血清LDL-C/HDL-C和apoB/apoA-Ⅰ高于早产AGA,提示早产儿生后早期可能出现不良的脂类代谢的改变,早产SGA脂类代谢紊乱可能更严重;
4.早产儿血清抵抗素水平与足月儿无显著差异,与胰岛素及血脂水平不相关,提示抵抗素可能并不直接参与早产儿生后早期能量代谢调控。