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研究背景： 急性白血病是造血干细胞克隆性疾病，是一组高度异质性的恶性血液病，其特点是白血病细胞异常增生、分化成熟障碍，并伴有凋亡减少。TGF-β1是主要的内源性造血负向调控因子，它通过调节造血干细胞或早期祖细胞的增殖、分化和凋亡维持机体造血的动态平衡。目前研究发现TGF-β1和其信号通路的异常参与各种肿瘤的发生、发展。Endoglin是细胞膜上的一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，作为TGF-β1的III型受体，虽然不具备信号转导功能，但它具有配体传递功能，能将TGF-β1呈递给TGF-β1特异性受体Ⅰ和Ⅱ，增加配体与特异性受体间的亲和力。研究表明高表达的endoglin可能通过拮抗TGF-β1的增殖抑制作用参与各种实体瘤的血管新生和转移。因此，本研究的目的是①评估血清 TGF-β1和endoglin在成人ALL不同疾病阶段患者中的水平，并且判断二者的表达是否与白血病病情转归有关。②初步探讨endoglin参与调控TGF-β1信号通路导致白血病发生的可能机制。 研究方法： 本研究所使用的标本均来自2012年9月~2013年9月在汕头大学医学院第一附属医院血液科住院的成人ALL患者，共57例，其中初诊组20例；复发组15例；髓外转移组7例；完全缓解组15例。患者诊断均经临床、血象、骨髓象以及组织化学染色、免疫分型和染色体检查确诊。收集10例健康体检者的血清标本作为对照组。采用ELISA的方法检测待检血清样本中endoglin和TGF-β1的浓度，并分析二者与白血病病情转归的关系。采用SPSS13.0软件对数据进行统计学分析。组间差异采用非参检验，各指标相关性分析采用Spearman等级相关，P<0.05为差异有统计学意义。 研究结果： 1、当初诊组与正常对照组比较，初诊组血清endoglin浓度升高，为正常对照组的1.08倍（p<0.05）。初诊组与完全缓解组比较，初诊组血清endoglin浓度升高（p<0.05）。复发组和转移组与完全缓解组相比，复发组及转移组血清endoglin浓度升高（p<0.05）。完全缓解组与正常对照组比较，二者血清endoglin浓度差异无统计学意义。当初诊组、复发组和转移组两两进行比较时，血清endoglin浓度差异无统计学意义。 2、当初诊组与正常对照组比较，初诊组血清TGF-β1浓度下降，低于正常对照组的6.36倍（p<0.05）。初诊组与完全缓解组比较，初诊组血清TGF-β1浓度降低（p<0.05）。复发组和转移组与完全缓解组相比，复发组及转移组血清TGF-β1浓度降低（p<0.05）。完全缓解组与正常对照组比较，二者血清 TGF-β1浓度差异无统计学意义。当初诊组、复发组和转移组两两进行比较时，血清TGF-β1浓度差异无统计学意义。 3、当初诊组与正常对照组比较，初诊组血清 endoglin/TGF-β1比值升高，为正常对照组的7.92倍（p<0.05）。初诊组与完全缓解组比较，初诊组血清endoglin/TGF-β1比值升高（p<0.05）。复发组和转移组与完全缓解组相比，复发组及转移组血清 endoglin/TGF-β1比值升高（p<0.05）。完全缓解组与正常对照组比较，二者血清endoglin/TGF-β1比值差异无统计学意义。当初诊组、复发组和转移组进行比较时，血清endoglin/TGF-β1比值在初诊组、复发组和转移组逐渐升高，尤其在转移组中比值最高，但是差异无统计学意义。 4、外周血白细胞数分别与血清endoglin（R=0.553, p<0.05）、endoglin/TGF-β1比值（R=0.404, p<0.05）、血清LDH（R=0.514, p<0.05）和β2-MG（R=0.356, p<0.05）呈正相关，与血清TGF-β1呈负相关（R=－0.344, p<0.05）。骨髓原始细胞百分比与血清TGF-β1呈负相关（R=-0.602, p<0.05），而与血清endoglin呈正相关（R=0.370, p<0.05）。血清endoglin与TGF-β1呈负相关（R=－0.420, p<0.05）。血清endoglin与TGF-β1与患者的性别、年龄等均无相关性（p>0.05）。 结论： 1、endoglin在初诊成人ALL患者血清中的浓度升高，当疾病完全缓解时，血清endoglin浓度下降，疾病复发和转移时，endoglin浓度又升高，并且endoglin与骨髓原始细胞百分比呈正相关，提示endoglin与淋系恶性细胞增殖有关。 2、TGF-β1在初诊成人ALL患者血清中的浓度降低，当疾病完全缓解时，血清TGF-β1浓度升高，疾病复发和转移时，TGF-β1浓度又降低，并且 TGF-β1与骨髓原始细胞百分数呈负相关，提示白血病细胞分泌TGF-β1减少。 3、在评价白血病病情转归上，血清endolin/TGF-β1比值比endoglin或TGF-β1单项更具有优势，它不仅可以监测成人ALL的疾病转归，还能作为随访患者是否早期复发和转移的指标。