目的：　　本研究通过在多株乳腺癌细胞和大量临床乳腺癌样本中检测抑癌基因ADAMTS9的表达及甲基化状态，分析其与临床分期、分级之间的关系,阐明抑癌基因是否是具有临床意义的表观遗传学标志物,从而为乳腺癌早期诊断和指导合理的“个体化治疗”提供有价值的科学依据；通过对抑癌基因ADAMTS9的抑癌作用及机理的研究，为阐明乳腺癌癌变的机制奠定理论基础。　　方法：　　1,利用RT-PCR方法检测人体正常组织和胚胎组织以及乳腺癌细胞株（BT549,MB231,MB468,MCF7,SK-BR-3,T47D，YCC-B1，YCC-B3）和正常乳腺组织中ADAMTS9的表达情况。　　2，在线GOBO数据库分析ADMATS9的表达与乳腺癌组织学分级、分期、受体的相关性。　　3，采用MSP和BGS方法检测基因ADAMTS9在乳腺癌细胞株及乳腺癌组织、癌边缘组织和正常组织中的甲基化情况并分析其启动子甲基化情况与乳腺癌临床病理相关性。　　4，利用去甲基化药物处理诱导乳腺癌细胞,以证实ADAMTS9表达缺失是因启动子甲基化直接所致并分析其启动子甲基化情况与乳腺癌临床病理相关性。　　5，将ADAMTS9转染乳腺癌细胞株BT549，通过克隆形成实验、CCK8、Transwell迁移侵袭实验、流式细胞仪技术分析基因的表达对乳腺癌细胞生长、迁移能力、凋亡、周期及血管形成的影响　　结果：　　1,ADAMTS9广泛表达于人体各个组织器官，包括正常乳腺组织，在乳腺癌细胞株中表达显著减弱或缺失,启动子频繁发生甲基化改变。　　2,GOBO数据库显示ADAMTS9在Normal-like乳腺癌分型中的表达最高,而在Lumb型乳腺癌中的表达最低。在雌激素受体（Estrogenreceptor,ER）阳性的乳腺癌组中，ADAMTS9的表达低于雌激素受体阴性乳腺癌。同时，分析结果也显示，在乳腺癌组织学分级中，ADAMTS9在Grade1中的表达最高，而在Grade3中表达最低。　　3,Aza+TSA处理ADAMTS9表达下调或缺失的乳腺癌细胞株，经去甲基化处理后在乳腺癌细胞株重新表达。　　4,ADAMTS9基因启动子在93例乳腺癌组织有44例启动子区存在甲基化，甲基化率为44％,而在癌旁及正常组织中没有甲基化，统计分析显示ADANTS9启动子异常甲基化与乳腺癌HER2状态存在相关性，差异具有统计学意义。　　5,在细胞株BT549中重新表达ADAMTS9可以显著抑制乳腺癌细胞的生长迁移侵袭，促进其凋亡，且流式分析显示阻滞乳腺癌细胞于G0-G1期。　　结论：ADAMTS9因启动子区高甲基化在乳腺癌细胞中表达显著减弱或消失,且对乳腺癌生物学行为有明显的抑制作用，有望成为具有临床意义的表观遗传学标志物，为乳腺癌早期诊断和指导合理的“个体化治疗”提供有价值的科学依据。