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本论文对具有很强抗癌生物活性的20(S)-人参皂苷Rg3进行了深入开发研究,按照《新药审评办法》分别进行了部分药效学试验、长期毒性试验和Ⅰ期临床研究,取得了以下创新性成果:(1)首次对国内外三萜类化合物抗癌研究进展进行了综述。(2)首次进行了20(S)-人参皂苷Rg3体内、体外抗癌活性的研究1)首次研究了20(S)-人参皂苷Rg3对人前列腺癌PC-3M细胞生长的抑制作用。结果表明20(S)-人参皂苷Rg3可明显抑制PC-3M细胞的生长[IC50=(248.5±0.58)mg.L-1];细胞生长周期中S期细胞数增加,G2/M期细胞数明显减少,在G1峰前出现明显的凋亡峰;20(S)-人参皂苷Rg3作用后PC-3M细胞呈现明显的凋亡改变,细胞caspase-8 mRNA含量增加、表达明显增强。说明20(S)- Rg3能诱导PC-3M细胞发生凋亡,机制可能与其活化caspase-8作用有关。2)首次进行了20(S)-人参皂苷Rg3对非小细胞肺癌的抑制作用的研究选取人非小细胞肺癌瘤株(NCI-H460人大细胞肺癌、A549人肺腺癌及LTEP-78人肺鳞癌)荷瘤裸鼠模型,分别给与环磷酰胺(40mg/kg)、20(S)-人参皂苷Rg3(3.0mg/kg、1.0mg/kg、0.3mg/kg)及联合用药[环磷酰胺20mg/kg + 20(S)-人参皂苷Rg3 0.5mg/kg]。结果表明20(S)-人参皂苷Rg3具有明显抑制人非小细胞肺癌肿瘤生长的作用,其作用与其抑制血管生成和促进细胞凋亡有关。(3)首次应用Wistar大鼠对20(S)-人参皂苷Rg3进行二十六周肌肉注射给药的长期毒性试验,该受试药品对Wistar大鼠无延迟性毒性反应。(4)首次对20(S)-人参皂苷Rg3进行Ⅰ期临床研究。在中国健康受试者中进行的20(S)-人参皂苷Rg3注射液的单剂药代动力学研究,结果表明各剂量组AUC0-t、AUC0-inf和Cmax在不同性别受试者间不具有显著性差异;受试者在单次肌肉注射20(S)-Rg3注射液的情况下,安全性良好。