本文对强力霉素抗细胞凋亡作用机制进行了研究。本研究分为两个部分：　　 第一部分：　　 目的：强力霉素(Doxycycline,Dox)是一种传统的四环素类抗生素,近年来研究显示它还具有许多其它非抗生素的生物学效应,本实验前期研究发现其可部分通过MAPK途径促进小鼠胸腺上皮细胞系(thymic medullary-type epithelial cell line1,MTEC1)的增殖,同时也可以通过NF-κB和MAPK途径促进MTEC1分泌IL-6和GM-CSF,胸腺上皮细胞能促进胸腺细胞的发育、分化,因此有可能应用于临床治疗造血干细胞移植和HIV治疗后T细胞免疫系统的重建。本项研究主要探讨Dox保护小鼠胸腺上皮细胞系(MTEC1)抗凋亡作用的分子机制,为进一步探索Dox对免疫重建的影响奠定基础。　　 方法：运用CCK-8法、Heochst33342染色和Real-time定量PCR等技术,分别从细胞增殖和凋亡的角度,观察不同处理条件下的MTEC1,研究Trx-2、Bcl-2、Bax和caspase9基因的mRNA水平的变化,分析Dox对MMC诱导的细胞凋亡的保护作用。　　 结果：本研究发现Dox可通过上调抗凋亡基因Trx-2,Bcl-2表达,而下调促凋亡基因Bax和caspase9的表达,对丝裂霉素(mitomycin,MMC)诱导的MTEC1凋亡具有一定的保护作用,且具有时间依赖性。　　 结论：本研究表明Dox能保护MTEC1细胞抵抗MMC诱导的细胞凋亡,为Dox应用于临床,保护胸腺上皮细胞(thymic epithelial cells,TECs),以促进T细胞的重建提供重要依据。总之,本研究为揭示了抗生素古老家族中的一员--Dox的新作用,奠定的良好的实验室研究基础,但Dox对TECs作用的确切作用及其机制,尚需进一步的探索。　　 第二部分：　　 目的：Dox是一种四环素类抗生素的衍生物,具有许多非抗生素类作用。阿尔茨海默病(Alzheimers Disease,AD)即老年痴呆症,是一种中老年常见的中枢神经系统退行性病变。本项研究主要探讨了Dox对神经细胞的保护作用是为临床治疗AD等神经退行性病变提供新的治疗手段。　　 方法：首先以不同浓度的Dox进行干预,再以MMC处理SH-SY5Y细胞,模拟阿尔茨海默患者脑内神经元损伤模型,然后运用CCK-8法测定细胞活性,同时采用Heochst33342染色后染色荧光显微镜下观察细胞形态学变化,然后用流式细胞仪检测细胞凋亡改变,最后通过Western Blot分析Dox作用后细胞凋亡通路变化。　　 结果：在蛋白水平,Dox可以通过上调BCL-2和下调Bax,减少CytC的释放,抑制caspase3和caspase9的活性,进而起到对SH-SY5Y细胞的保护作用。　　 结论：Dox能有效地保护MMC诱导损伤的SH-SY5Y细胞。因此,Dox就有可能在临床应用于AD等临床各种外周和中枢神经性病变疾病,但动物模型和临床的作用及其研究尚有待于进一步深入的探索。