类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是一种常见的慢性疾病,临床常用药物为非甾体类抗炎药,但是长期口服会引起严重的不良反应。关节腔注射给药将药物直接输送到关节部位,能提高关节局部药量,减少药物全身分布,增加疗效且减少全身不良反应。但是多数药物在关节局部消除快,滞留时间短,因此需要多次注射,给患者带来痛苦。可注射水凝胶能在注射部位形成缓释药库,延长药物作用时间,减少给药次数,大幅改善患者生活质量。芍药苷（Paeoniflorin,Pae）是中药白芍的主要药效成分,具有显著的抗炎、镇痛和免疫调节作用,对RA有确切疗效,但是口服Pae生物利用度低,影响疗效。本课题制备了用于关节腔给药的载芍药苷水凝胶,并通过体外和在佐剂型关节炎（Adjuvant-induced Arthritis,AA）大鼠体内的实验,评价其抗关节炎作用。目的:筛选最佳性能的水凝胶材料,制备载芍药苷水凝胶,建立大鼠AA模型,研究用于关节腔给药的载芍药苷水凝胶对AA大鼠的治疗作用。方法:1将聚天冬氨酸（PAA）溶液与不同分子量的交联剂—醛基聚乙二醇（PEG-DA）混合,制备水凝胶。通过扫描电镜（SEM）、流变学分析研究水凝胶的结构、性能与交联剂分子量的关系;通过水凝胶切开-再愈合过程,观察水凝胶的自修复性;以阿霉素（Doxorubicin,DOX）为模型药物研究不同分子量交联剂形成水凝胶的体外药物释放特性;使用MTT法研究水凝胶细胞相容性,最终筛选出适合后期载药的水凝胶所需的交联剂分子量。2制备载芍药苷水凝胶,采用试管倒置法测定成胶时间;采用微量溶液法研究载芍药苷水凝胶的体外药物释放特性;采用直观观察法研究载芍药苷水凝胶体外降解性能。3在大鼠膝关节部位注射弗氏完全佐剂制备大鼠AA模型,采用关节指数评分法评价大鼠膝关节病变程度,采用酶联免疫吸附测定法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA）检测大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6、PGE2水平。结果:1 SEM显示,水凝胶呈现均匀互联的多孔结构。流变学结果表明,PEG-DA法制备的PAA水凝胶具有高度的空间稳定性和良好的柔韧性。水凝胶在体外切开后,能够重新融合在一起,显示出自修复性能。体外药物释放结果表明,不同分子量PEG-DA交联形成的载DOX水凝胶在PBS缓冲液中均显示出缓释性,以PEG227-DA缓释性能最佳。体外细胞相容性研究表明,水凝胶提取液浓度在10μg·m L-1-100μg·m L-1对He La和JB6P+细胞生长无明显毒性。2载芍药苷水凝胶的体外成胶时间为180 min;体外药物释放持续168 h,体外9天完全降解。3药效学研究显示:和第0天相比,载芍药苷水凝胶组关节炎指数在第21天显著降低（P<0.01）;和模型组相比,在第21天,载芍药苷水凝胶组关节炎指数显著降低（P<0.01）。和模型组相比,载芍药苷水凝胶能明显降低AA大鼠中TNF-α（P<0.01）、IL-1（P<0.05）、IL-6（P<0.05）、PGE2（P<0.05）水平。结论:通过实验分析得出PEG227-DA和PAA形成的水凝胶性能最佳。载芍药苷水凝胶具有药物缓释作用和生物可降解性能,对AA大鼠具有明显的抗炎作用,能有效缓解AA大鼠关节炎,具有良好的应用前景。