研究目的与意义：　　本研究试图阐明小鼠大脑胶质细胞及神经元体外感染流感病毒或经相应条件上清处理后的自噬表现，并探究流感病毒在中枢神经系统相关细胞内复制过程中的自噬机制，进而对流感相关脑病的发生机制作一些有益的探讨。　　实验方法：　　1．以多个亚型的流感病毒株分别感染原代培养的小鼠小胶质细胞、星形胶质细胞、神经元、经维甲酸诱导分化的Neuro-2a细胞、SH-SY5Y细胞及A549细胞，以免疫荧光法或免疫印迹法检测病毒蛋白和自噬相关蛋白的表达；　　2．流感病毒感染星形胶质细胞或神经元后，经超滤处理的条件上清处理新批次的星形胶质细胞，并检测其自噬表现；　　3．以血凝实验或病毒空斑实验检测培养上清中的病毒产量；　　4．实验过程中应用自噬抑制剂氯喹检测相应处理因素下的自噬流表现；　　5．应用自噬相关药物（氯喹、雷帕霉素、氯化铵、3-甲基腺嘌呤等）处理相关细胞，检测药物处理对病毒复制的影响。　　实验结果：　　1．流感病毒H3N2/ST602感染的小鼠小胶质细胞较对照细胞形成更强的自噬流；　　2．人流感病毒H1N1/ST169、H3N2/ST602或禽流感病毒H9N2/G1感染的小鼠星形胶质细胞较对照细胞均有更强的自噬流，同时G1感染的细胞自噬明显增强；　　3．小鼠神经元感染流感病毒后，胞内LC3B蛋白点状聚集减弱；　　4．流感病毒感染的星形胶质细胞的条件上清能发挥一定程度的细胞自噬负性调控；　　5．H3N2/ST364感染后已产生明显病变效应的神经元的条件上清，对星形胶质细胞有明显自噬激活作用；　　6．流感病毒H1N1/WSN在原代培养的小鼠星形胶质细胞和成熟神经元内的复制均受限，而在尚未分化成熟的神经元内可有效复制；　　7．人流感病毒H1N1/WSN、H3N2/ST364及禽流感病毒H9N2/G1、H9N2/G9可在维甲酸诱导分化的小鼠神经元细胞系Neuro-2a细胞及未经分化的人神经元细胞系SH-SY5Y细胞内复制；　　8．流感病毒感染的Neuro-2a细胞及SH-SY5Y细胞的自噬激活与自噬流均减弱；　　9．氯喹促进流感病毒H1N1/WSN、H1N1/PR8、H9N2/G1及H9N2/G9在SH-SY5Y细胞内的复制，该效应与自噬机制有关；　　10．氯喹可促进甲型流感病毒H1N1/WSN在人肺上皮细胞系A549细胞内的复制，该效应与氯喹药物浓度、作用时间、感染复数及自噬机制有关；　　11．氯喹加重流感病毒感染的A549细胞产生的病变效应，该效应与氯喹所增进的病毒复制有关。　　结论：　　1．小鼠大脑神经元与胶质细胞体外感染流感病毒后，伴随灵敏的自噬反应；　　2．流感病毒感染星形胶质细胞或神经元的条件上清，可调控星形胶质细胞的自噬状态；　　3．自噬机制参与流感病毒在神经元细胞系Neuro-2a与SH-SY5Y细胞内复制的过程；　　4．氯喹促进流感病毒在SH-SY5Y细胞与A549细胞内的复制，该效应与自噬机制有关。