论文部分内容阅读
目的:
14-3-3是一个保守的酸性蛋白家族,由7种亚型组成,广泛存在于哺乳动物上皮细胞中。14-3-3蛋白通过磷酸化的形式或其他方式能够与超过200种的目的蛋白发生化学反应,而这些反应的结果目前并不十分明确。14-3-3蛋白可调控细胞周期、细胞生长、分化、凋亡及转移。随着越来越多对14-3-3蛋白的研究,我们对该族蛋白的了解也在逐步加深,在14-3-3蛋白家族的7种亚型中,14-3-3σ被认为与人类癌症的发生有着密切关系。14-3-3σ的表达受控于p53基因并受表观遗传学的影响,该蛋白曾被认为是为一种抑癌基因,因为在诸多肿瘤中均发现了该蛋白表达的下调,然而,也有研究发现,在某些肿瘤中14-3-3σ蛋白表达的增加也与预后的不良有关。因此,14-3-3σ蛋白于癌症中所起到的作用存在着两面性,这可能与其蛋白本身的特性有关,即一种可与多种蛋白发生结合的分子伴侣蛋白,其所起到的具体功能取决于与之相结合靶蛋白,这些靶蛋白参与到了细胞活动的诸多方面中,其中包括细胞周期的调控及细胞受损后的凋亡等。14-3-3σ蛋白的表达在多数肿瘤中都发生了下降,而在少数肿瘤中其表达却发生了上调。膀胱尿路上皮细胞癌起源于膀胱的内皮,目前为我国泌尿系统的最常见肿瘤,其发生与发展的具体机制目前仍不明确,且不同分级与分期的膀胱尿路上皮细胞癌在治疗与预后上也有着较大区别,找到一种与膀胱癌的发生发展有关且能指导膀胱癌的诊断、治疗及预后的标志物有着重要的价值。14-3-3σ蛋白特异性的表达于上皮组织,有关它在膀胱尿路上皮细胞癌中研究很少,该实验的目的是明确14-3-3σ蛋白在正常膀胱上皮及膀胱尿路上皮细胞癌中的表达差异并分析其表达量的高低是否与肿瘤的分期分级有关。
方法:
我们收集了123例2007年至2009年间因膀胱癌而于我院接受手术的患者的组织标本,所制成的石蜡切片用于免疫组化实验,分析14-3-3σ蛋白在不同分期分级膀胱尿路上皮癌中的表达差异,此外,我们从35例接了受膀胱部分切除术或膀胱全部切除术患者的切除组织中采集了癌组织及癌旁上皮组织,用于免疫印迹实验及PCR实验,研究该蛋白及其RNA在癌旁上皮与膀胱癌中的表达有无差异。
结果:
免疫印迹实验结果表明14-3-3σ蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达高于癌旁上皮组织(P<0.01),PCR实验提示14-3-3σmRNA在癌组织中的表达高于癌旁上皮的表达(P<0.05),14-3-3σ蛋白在pTa、pT1及pT2-4期膀胱尿路上皮细胞癌中的表达阳性率分别为51.5%(17/33)、53.7%(29/54)、及80.6%(29/36),在低级别与高级别膀胱癌中的表达阳性率分别为53.2%(42/79)及77.3%(34/44),组间差异均存在统计学意义(P<0.05)。
结论:
14-3-3σ蛋白及mRNA在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达高于癌旁上皮组织,且在不同分级与分期癌组织中的表达差异存在统计学意义,这表明14-3-3σ蛋白与膀胱尿路上皮细胞癌的发生发展都存在着相关性。