【摘 要】
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目的:在探讨肝癌是否适宜于CTL表位肽疫苗治疗的基础上,寻找保护特异的免疫优势CTL表位并研究适宜的载体与佐剂,为原发性肝细胞癌CTL表位肽疫苗的设计与构建奠定前期实验研究
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目的:在探讨肝癌是否适宜于CTL表位肽疫苗治疗的基础上,寻找保护特异的免疫优势CTL表位并研究适宜的载体与佐剂,为原发性肝细胞癌CTL表位肽疫苗的设计与构建奠定前期实验研究基础.结论:1.该室保种冻存的QGY-7703、Alexander、HepG2、SMMC-7721等四株人肝癌细胞虽经长期体外传代培养,但仍准确可靠,可用于以hAFP为靶抗原的肝癌CTL表位肽疫苗研究.2.用以hAFP为靶抗原的HLA-A2限制性CTL表位肽疫苗治疗原发性肝细胞癌是可行而且适宜的,相应的特异性CTL可能对癌前细胞与活跃分裂的肝癌细胞也有杀伤作用.3.特异性抗肝癌免疫应答缺乏或低下的主要原因可能出在CTL免疫应答的感应阶段而不是效应阶段,即不能有效诱导特异性CTL免疫应答是肝癌发生、发展的重要因素,而这可能与肝癌细胞缺乏B7等重要第二信号分子有关.4.在CTL表位肽疫苗研究中T2细胞可代替树突状细胞作为荷载CTL表位肽的载体细胞,如抗原递呈细胞或靶细胞.5.A2B程序可用于HLA-A2限制性CTL表位的多算法综合预测,结合综合的理论评估与筛选可大大降低实验的盲目性与工作量.6.hAFP8-16(FLIFLLNFT)及hAFP218-226(LLNQHACAV)与HLA-A2分子都有较高的亲合力并能诱导HLA-A2<2>健康志愿者PBMC产生表位特异性效应CTL,初步表明它们是两个新的CTL表位.7.通过测定不同浓度CTL表位肽溶液在215nm、225nm处的吸光度及其差值(A215,A225,ΔA=A215-A225),以差值ΔA对浓度C进行直线回归分析,可以对微量CTL表位肽进行比较准确的定量.8.用一步法通过非溶剂沉淀技术可以在制备PLLA片粒的过程中高效包裹吸附CTL表位肽;含肽PLLA微粒在从形态与大小上符合有效诱导细胞免疫应答的要求.
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