【摘 要】
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背景:子宫内膜的可容受性是胚胎植入成功的先决条件,胚胎植入失败的首要原因便是子宫内膜容受性差。MicroRNAs（miRNA/miR）通过转录后修饰的表观遗传调节方式对子宫内膜容受性和胚胎植入发挥重要作用。然而,关于MicroRNAs的作用机制我们知之甚少。在本篇研究中,我们着力于miR-183家族（miR-183-5p,miR-182-5p,and,miR-96-5p）在子宫内膜容受性及胚胎植入
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背景:子宫内膜的可容受性是胚胎植入成功的先决条件,胚胎植入失败的首要原因便是子宫内膜容受性差。MicroRNAs（miRNA/miR）通过转录后修饰的表观遗传调节方式对子宫内膜容受性和胚胎植入发挥重要作用。然而,关于MicroRNAs的作用机制我们知之甚少。在本篇研究中,我们着力于miR-183家族（miR-183-5p,miR-182-5p,and,miR-96-5p）在子宫内膜容受性及胚胎植入中的作用。方法:我们采用人子宫内膜细胞系（Ishikawa cells,IK）的体外实验来分析miR-183家族对子宫内膜细胞功能特性的影响。体外JAr圆球附着模型用于观察胚胎植入的效果。使用目的基因预测软件和荧光素酶报告实验完成对miR-183家族下游调控基因的预测,并采用孕鼠体内实验模型来最终确认miR-183对胚胎植入的作用。我们也检测了临床行体外受精胚胎移植（IVF-ET）患者的子宫内膜中miR-183-5p 的表达。结果:子宫内膜IK细胞中miR-183家族的上调具雌激素依赖性,且miR-183家族与IK细胞的增殖和迁移作用呈正相关。此外,JAr圆球附着实验表明采用miR-183-5p and miR-182-5p的抑制剂可显著降低IK细胞的粘附比率;与之相反,分别采用miR-183-5p and miR-96-5p的类似物处理均可增加IK细胞的粘附比率。荧光素酶报告实验显示CTNNA2可能是miR-183-5p的下游靶基因。孕鼠在体实验结果表明抑制miR-183-5p的表达可显著降低胚胎植入率并增加CTNNA2的表达。对临床子宫内膜样本检测显示妊娠失败患者子宫内膜miR-183-5p表达显著降低而CTNNA2表达水平明显增高。因此,子宫内膜细胞中,通过miR-183-5p下调CTNNA2可能是子宫内膜容受性雌激素依赖的重要调节方式。结论:miR-183-5p和CTNNA2基因可能是子宫内膜容受性的潜在生物标志物,并且可能是胚胎植入成功的有效诊断和治疗靶标。
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