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目的：哮喘是常见的呼吸系统疾病，对患者身心健康和生活质量造成严重损害，研究哮喘的发病机制和治疗手段具有重要的意义。异常的免疫反应在哮喘中发挥重要作用，Th1/Th2/Treg/Th17失衡是哮喘发生的重要机制，对免疫应答环节的人工干预有望成为哮喘治疗的有效途径。热休克蛋白HSP70和免疫刺激分子CD80能调节机体免疫平衡，在细胞和体液免疫过程中发挥重要作用。本实验运用HSP70和CD80构建非特异性免疫疫苗（HSP70/CD80DNA疫苗）治疗急性哮喘小鼠，并研究该过程中Th1/Th2/Treg/Th17再平衡的作用机制，希望为哮喘的治疗提供新的方向。方法：本实验室以质粒pVAX1为载体构建HSP70/CD80DNA疫苗。将40只BALB/c小鼠随机分为4组，即对照组、模型组、载体组和治疗组，每组10只动物。用鸡卵清蛋白（OVA）致敏构建急性小鼠哮喘模型，肌肉注射DNA疫苗进行治疗。末次OVA激发后，测定雾化吸入乙酰甲胆碱的气道反应性；ELISA检测血清中IgE的含量；HE和AB-PAS染色检测肺组织的病理学改变；ELISA检测支气管肺泡灌洗液中细胞因子IFN-γ、IL-4、TGF-β和IL-17的表达；Real-time PCR检测肺组织中转录因子T-bet、GATA-3、t Foxp3和RORγ的表达。结果：我们发现：模型组相较对照组(1)气道反应性明显升高（约1~2倍，P<0.05），(2)血清IgE的浓度升高（约30%，P<0.05），(3)肺组织中大量嗜酸性粒细胞和单核细胞浸润，支气管上皮杯状细胞增生肥大，管腔内大量黏液分泌。而治疗组相较模型组(1)小鼠气道反应性明显下降（约1~1.5倍，接近实验对照组水平，P<0.05），(2)血清IgE浓度下降（约20%，P<0.05），(3)肺组织炎症反应轻微，无明显杯状细胞增生，管腔黏液分泌较少。进一步研究该疫苗的作用机制检测发现细胞因子IFN-γ、IL-4、TGF-β和IL-17以及转录因子T-bet、GATA-3、Foxp3和RORγt的表达水平在激发哮喘和治疗哮喘过程中发生变化：模型组IFN-γ/IL-4和TGF-β/IL-17比值下降（相较对照组分别下降约50%和70%，P<0.05)，而疫苗治疗组IFN-γ/IL-4和TGF-β/IL-17比值回升（相较模型组分别升高约80%和250%，P<0.05)；模型组T-bet/GATA-3和Foxp3/ROR γ t比值下降（分别下降约40%和60%， P<0.05)，而治疗组T-bet/GATA-3和Foxp3/RORγt比值回升（分别均升高约3倍，P<0.05）。结论：本实验室构建的HSP70/CD80DNA疫苗通过上调细胞因子IFN-γ、TGF-β和转录因子T-bet、Foxp3的表达，导致IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17、T-bet/GATA-3、Foxp3/RORγt比值改变，实现Th1/Th2/Treg/Th17再平衡，从而发挥哮喘治疗的作用。