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目的:研究4EDB-1(青藤碱衍生物)对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的脓毒症小鼠生存及肝、肾功能的影响,并探讨其相关的抗炎作用机制。方法:1.4EDB-1对小鼠生存及肝、肾功能影响的观察(1)观察并记录6天内不同药物浓度作用下,小鼠的存活状况。(2)应用生化仪检测不同药物浓度、给药次数下,小鼠肝、肾功能指标谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate transaminase,AST)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)及血肌酐值(Creatinine,CREA)的变化。2.4EDB-1对炎症因子变化及脾脏巨噬细胞表型的观察(1)应用酶联免疫吸附试验(Enzyme-Linked Immunodeficient Assay,ELISA)检测小鼠血清及细胞上清液中细胞因子如白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-10(Interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的变化。(2)流式细胞仪检测小鼠脾脏细胞F4/80+CD206,评估巨噬细胞极化。结果:1.不治疗组(LPS+NS组)小鼠6天存活率为20%;4EDB-1实验组(5mg/kg、10mg/kg)小鼠存活率均为100%;SIN-HCL(盐酸青藤碱)实验组(10mg/kg、15mg/kg)存活率为80%,5mg/kg浓度治疗下,SIN-HCL实验组存活率仅为60%。2.与对照组及SIN-HCL组相比,不同浓度4EDB-1给药2次或4次后,小鼠相关肝、肾功能指标ALT、AST、CREA及BUN没有差异(均P>0.05)。3.体内实验表明,与不治疗组相比,4EDB-1实验组(5mg/kg)小鼠血清中炎症因子IL-6及TNF-α水平均下降(P<0.001),IL-10水平明显升高(P<0.001);体外实验表明,当4EDB-1浓度为1、2、5、10 umol/L时,细胞上清液中IL-6水平,较不治疗组,均明显下降(P<0.01,P<0.05),当4EDB-1浓度为2、5、10umol/L时,TNF-α水平明显下降(P<0.05,P<0.01),IL-10水平呈升高趋势(P<0.01)。4.4EDB-1(5mg/kg)作用脓毒症小鼠后,CD206的表达较不治疗组明显升高(P<0.01)。结论:1.与盐酸青藤碱(SIN-HCL)相比较,在相同治疗浓度下,4EDB-1对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠具有更好的治疗作用,更能提高其存活率。2.在肝、肾功能的相关试验中,发现青藤碱衍生物4EDB-1在短期内对小鼠肝、肾功能没有明显的毒性作用。3.4EDB-1可能通过促进巨噬细胞向M2型极化,抑制IL-6及TNF-α的释放,促进IL-10的释放,从而减轻炎症反应,发挥对小鼠的保护作用。